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你看下（微生物前沿）上的文献吧，
不知道你问的是投稿格式还是毕业论文用的，如果是投稿的，各个杂志的要求在细节上不一样，但结构大同小异。基本上包括： 1。标题（Title） 2。作者（Author(s)） 3。通讯作者的联系方式(Contact information) 4。摘要(abstract) 5。背景介绍（Background or introduction） 6。实验材料与方法（Materials and Methods） 7。结果（result） 8。讨论（discussion） 9。致谢(acknowledgment) 10。参考文献 （references） 毕业论文参考这样的格式也绝对没有问题，不过不用把其他作者写进去。
大一的要求是，自主独立完成，不是上来百度问这问那的，其实写哪一个问题都不大，想拿好分数，有自己见解才是正道。
发表了大量论文，很多分类专着先后出版，为我国水生生物学的研究铺平了道路。《华东水生维管束植物》裴鉴等，1952《湖泊调查基本知识》饶钦止等，1955；《中国淡水轮虫志》王家楫，1961《中国海洋浮游硅藻类》金德详等，1965；《中国海洋浮游桡足类》郑重等，1965《中国动物志—淡水枝角类》蒋燮治、堵南山，1979；《中国动物志—淡水桡足类》沈嘉瑞等，1979《中国淡水藻类》胡鸿钧等，1980《西藏水生无脊椎动物》蒋燮治等，1983；《海洋浮游生物学》郑重等，1984《中国淡水藻志-鞘藻目》饶钦止，1988；《中国近海多毛环节动物》杨德渐、孙瑞平，1988《中国淡水藻志-硅藻门中心纲》齐雨藻等，1995；《中国淡水藻志-色球藻目》朱浩然等，1997《中国淡水藻志——裸藻门》施之新等，1999；《原生动物学》沈韫芬等，1999 在内陆水域方面，50年代中苏合作对黑龙江进行综合考察。中国科学院水生生物研究所对长江中、下游的湖泊调查，青海湖调查，80年代初由各省、市水产研究机构和几所水产高等院校协作，对长江、黄河、黑龙江、珠江四大水系的渔业资源进行综合调查。大连水产学院等单位开展了内陆盐水及其生物资源的调查和利用的研究。这些工作为水产饵料生物的区系和分布提供了丰富的资料。在海洋方面，上世纪50年代，中科院海洋所对黄、渤海进行综合调查。1958年《全国海洋综合调查》，1980年进行全国海岸及海洋资源综合调查等 在单胞藻培养方面，青岛海洋大学、中国科学院水生生物研究所、海洋研究所等建立了比较完整的藻种室，可随时为生产、科研单位进行藻类培养提供种源；水生生物研究所进行了固氮蓝藻的培养和在农业、渔业中利用的研究；海南、广东建起了多处螺旋藻培养基地，其产品已广泛应用于水产品育苗生产中；曾被视为害藻的螺旋鱼腥藻(Anabaenaspiroides)经陕西省水产研究所多年研究，证实其为鲢易利用的优质饵料，并在大面积培养方面做了大量工作。在轮虫培养方面，继上世纪50年代引进日本工厂化培养技术后，在土池中大量增殖轮虫获得成功，并已在淡、海水苗种生产中，特别是河蟹土池生态育苗中得到应用。枝角类作为“鱼虫”，早在我国民间养鱼中采用。十几年前何志辉等从晋南采集到盐水枝角类—蒙古裸腹溞（Moinamongolica）驯化于海水中，并对其生物学和培养方法进行了深入的实验研究，为大规模增殖作为海水苗种生产新的活饵料奠定了基础。随着沿海卤虫资源的急剧下降，内陆盐湖资源开发已引起人们的关注。上世纪末，由黑龙江、新疆、内蒙古等水产研究所，对西北地区盐湖卤虫资源进行了为期4年的调查，发现有卤虫的盐湖31处，水面1620km2，为卤虫资源利用开拓了新领域。 1．水体富营养化的防治2．大型水利工程对生态和环境的影响3．水域生态系统结构和功能的研究……1．水底区(1)沿岸带(littoralzone)由水边向下延伸到大型植物生长的下限。这一带的深度按水的透明度而不同，一般为6～8m。(2)亚沿岸带(sublittoralzone)沿岸带和深底带的过渡区，一般没有大型植物生长。有些湖泊这一带为贝壳所堆积。(3)深底带(profoundalzone)深底带包括亚沿岸带以下的全部湖盆，通常堆积着富有机质的软泥，这一带没有植物，动物的种类较少。 “水生生物学”初创时期（1960年以前）：上海海洋大学的水生生物学课程开设可以追溯到解放前上海海洋大学的前身——江苏省立水产专科学校（1930年）。当时的养殖科是三个主干专业（另外还有捕捞科和加工科）之一，该专业设置了生物学课程，其中包含了浮游动植物、底栖生物、无脊椎动物等内容，因为它们与水产养殖关系密切。新中国成立后，在1952年全国高等院校大调整之际，上海水产学院宣告成立，这也是新中国成立的第一所高等水产院校，因水产养殖分设淡水和海水养殖两个专业，所以相对应地设置了《淡水生物学》和《海洋生物学》课程。当时的水生生物学方面师资有毕业于东吴大学生物学的陈子英教授（摩根的学生）、毕业于厦门大学生物系的肖树旭教授、毕业于山东大学生物系的王嘉宇讲师以及日籍杨亦智讲师等，并聘请了当时山东大学李冠国教授（讲授“浮游生物学”课程），他们进行水域调查研究，采集水生生物标本，结合生产实习，自编讲义。上海水产学院成为我国时间最早、师资最优、教材最全的第一所开设水生生物课程的高等院校。随着学科的发展，上海水产学院于1956年在国内率先设立了水生生物学专业，招收学制为四年的本科生。为新中国的建设培养了一批水生生物学方面的专门人才，如甲壳动物学家梁象秋教授、鱼类学家苏锦祥、伍汉霖、金鑫波、王幼槐等教授，也促进了水生生物学学科整体水平的提高，并于1960年在国内出版了第一本《水生生物学》教材。六十年代后期：文革特殊阶段。水生生物学教学、课程建设积累期（1972-1988）：这一阶段，水生生物学教研组人才聚集，各成员专业特长优势明显。其中，梁象秋教授毕业于上海水产学院水生生物学，杨和荃教授毕业于华东师范大学的植物学专业，在淡水浮游生物研究方面颇有建树；方纪祖副教授毕业于厦门大学，主攻海洋生物；严生良老师在水生生物生态学方面有专长，当时的海洋生物学教师还有洪惠馨教授、虞冰如老师，淡水生物方面还有王菲老师等。当时，授课班级少（3-5个班/年），水生生物学课程分为淡水生物和海洋生物两部分授课，课时很多（160学时，分上下两学期授课），师资力量配备非常强，教师非常注重课程建设，特别是在水生生物学教材、教学参考资料方面加强建设。1972-1979年，上海水产学院搬至厦门期间，水生生物教研室组织编写了《淡水习见藻类》、《淡水轮虫图册》、《淡水枝角类图册》、《淡水软体动物图册》、《水生维管束植物》等教学参考书；1982年，严生良、梁象秋、杨和荃等老师参编出版了《淡水生物学》（上册）；1986年，杨和荃教授参编出版了农业部广播电视教材《淡水生物学》，并于1988年受聘为中央农业广播学校“淡水生物学“教师。1986-1989年期间，由杨和荃教授编导，由我校电教中心拍摄了“浮游植物”、“浮游动物”、“淡水生态”等水生生物电视录像教学系列片，（这些录像链接在“水生生物学”市级精品课程网上，为许多学校参考使用，效果很好），还拍摄了水生生物实物彩色照片300多幅，制作了1700多帧幻灯片。当时的水生生物学授课方式主要为黑板板书和放映幻灯片。水生生物学课程建设逐步发展期（1988-2000）：1988年，水生生物学4年制本科专业恢复在全国招生。从1984年始，梁象秋教授、杨和荃教授、方纪祖副教授就筹划、整理、编写了《水生生物学》讲义，该讲义集淡、海水生物，集水产饵料生物和经济生物为一体，于1989年在水生生物学专业试用。1992年专业教学计划调整，水生生物学专业的《淡水生物学》和《海洋生物学》两门课程正式合并为《水生生物学》（90学时），同时增设了《水生生物生态学》课程（36学时）。《水生生物学》讲义在试用6年后于1996年由农业出版社正式出版发行，该教材是当时国内水生生物学方面最完整、最系统的教材，被国内近30多所相关高等院校作为教材使用，并于1999年在台湾出版发行。1996年，水生生物学被评为校级一类课程。水生生物学课程建设崛起阶段（2000年以后）：2001年，上海海洋大学承担教育部“水产养殖专业人才培养方案及教学内容和课程改革研究与实践”项目，“淡水养殖专业”和“海水养殖专业”合并为“水产养殖专业”，水生生物学课程成为水产养殖专业的专业基础课。2000-2001年，学校立项开发了“水生生物学多媒体教学课件”，该课件已陆续被国内14所高校借鉴引用。2001-2002年，水生生物学课程被推荐为上海水产大学重点建设课程。2002年3月-7月，上海水产大学立项进行“水生生物学多媒体课件网络英文版制作”。2003-2004年，水生生物学课程被推荐列为上海市重点建设课程。2003年，“水生生物学”被评为上海水产大学校级精品课程。2004年，《水生生物学》被评为上海市精品课程。2004年，梁象秋教授出版专著，《中国动物志》无脊椎动物（第三十六卷）甲壳动物亚门十足目 匙指虾科。2007年，梁象秋教授参编的《中国动物志》甲壳动物亚门长臂虾科由科学出版社正式出版。2004年，上海水产大学投资200万元建立了上海市水生生物科技馆，使水生生物标本、生物学现象和知识科普化。该馆面向上海市所有中、小学生开放，成为上海市科普教育基地之一。2005年，学校立项完成水生生物学实验室规划和建设工作。2006年，我校投资36万元，建设了国内一流的“水生生物学”数码互动显微镜教学实验室。水生生物学课程在半个多世界的历史沿革中，授课时数从“淡水生物学”和“海洋生物学”两门课程的160学时降至126学时（其中形态分类部分90学时，生态部分36学时），再根据不同专业下调至72学时或54学时。当前又根据新的人才培养需求，进一步调整为48学时（理论）+27学时（实验）或30（理论）+18（实验）。授课方式从一支粉笔、一块黑板变革到幻灯、录像、多媒体教学、生物显微成像数码互动系统多种方式相结合的立体化教学模式，无论是教学手段、教学方式的改革，教学内容的整合还是教学设备的配备均进行了革命性的创新。在教学时数缩减的前提下，教学内容和人才培养目标不仅没有削弱，教学效率反而大幅度提高，教学效果卓有成效。更为重要的是，我们的教学不仅立足于本学院、本学校，更着重于将我们的教学理念和教学成果服务于其它相关教育教学机构，着眼于使我们的教学成果能为国内水生生物学整体教学水平的提高贡献一份力量。在教学改革过程中，我们的教材、我们的课程教学体系、我们的CAI课件、我们的标本。.....，每次建设的成果都为国内几十所相关高校所共享。几代人历经半个多世纪的不懈努力，使上海海洋大学的水生生物学有着深厚的文化和科技积淀，并努力向国家级精品课程迈进。
现在已经没有哪个专业毕业就能保证找个好工作了，主要还是看综合的实力和机遇。 选专业还是看兴趣吧。看你挺适合学广告学和市场营销学的。我就是学会计的，这个专业叫好不叫座。会计要的是经验，应届生的就业也不乐观，可能比学纯理论学科的稍微好点吧。会计是一种很机械死板的工作，看你的性格是不是合适吧。
这个是写的模式 一般综述类论文
就是查大量资料 别人的论文 进行重新组装 看看你可以找到什么方面的论文
我是学环境的 个人认为第一个和第三个不错 可以百度相关论文 也可以从学校的内网 进入网络图书馆的论文库搜索
适用于生物科学领域的参考文献引用格式是AMA。
AMA主要用于医学、健康及生物科学等学科。AMA是最常见的引文格式，在文中是以数字的形式出现。总体来说大致有以几个特点：
1、引文根据在文中出现的顺序而编号。
2、杂志名是以斜体或者下划线的形式出现。
3、作者的姓和名首字母都要大写，如果是6位以上作者，只展示前3位，其它的用etal.省略。
4、杂志名称缩写，要加卷和期及页码。
5、书籍要加版本，如3rd。
以下例文献为例：;13:53-65.该引文如在文中第一次出现，则编码1，文末格式如上。
扩展资料
各种参考文献格式
1、MLA格式（Modern Language Association, 现代语言协会）：主要用于人文科学领域。
2、ACS格式（American Chemical Society 美国化学学会）：主要用于化学领域。
3、APA格式（American Psychological Association 美国心理学会）：主要用于心理、教育等社会科学领域。
4、Chicago Manual of Style（简称CMS，芝加哥格式，又称Turabian Style或Humanities Style ）：广泛应用于图书、杂志、报纸以及人文科学领域。
5、Vancouver Style（温哥华格式）：主要用于生物医学期刊。
6、Harvard Style（哈佛格式，也叫Author-date system，作者-日期体系）：广泛应用于各学科。
计算生物学、生物过程、微生物前沿这些，你可以看看
frontiers in energy research杂志。参考文献(即引文出处)的类型以单字母方式标识，具体如下:[M]--专著,著作[C]--论文集(一般指会议发表的论文续集，及一些专题论文集，如《***大学研究生学术论文集》。[N]--报纸文章 [J]--期刊文章:发表在期刊上的论文，尽管有时我们看到的是从网上下载的(如知网)，但它也是发表在期刊上的，你看到的电子期刊仅是其电子版。[D]--学位论文 :不区分硕士还是博士论文[R]--报告:一般在标题中会有“关于****的报告”字样。[S]--标准[P]--专利[A]--文章:很少用，主要是不属于以上类型的文章。[Z]--对于不属于上述的文献类型，可用字母“Z”标识，但这种情况非常少见。
《微生物学报》是以微生物学基础研究和应用基础研究以及高技术创新为主的综合性学术刊物。他反映我国微生物学研究领域中最新成果，促进国内外学术交流，为我国的经济建设服务。主要报道我国普通微生物学、工业、农业、医学、兽医微生物学，病毒学，免疫学和微生物学有关的生物工程等方面的研究论文、研究简报和小型综述等。读者对象是国内外从事微生物学研究工作及与微生物学有关的科研管理和教学人员。本刊是国自然科学核心期刊，被国内外著名的文摘刊物和数据库收录，是我国最早被世界最大医学文献数据库“MEDIARL”作为医学主题词标引的五个中文期刊之一，2001年被遴选为《国家期刊方阵》双百期刊。该刊发行和交换到40多个国家和地区，多次被评为优秀科技期刊，深受国内外广大读者的好评。希望对你有用，你也可以去找企鹅二三陆吧三五4酒8期看看《微生物学通报》1974年创刊，现已出版27卷161期，交换和发行到30多个地区，国外亦有一定量发行。曾获国家级优秀期刊三等奖、中国科学院优秀科技期刊三等奖、北京优秀科技期刊奖。主要报道微生物学、生物工程、病毒学、细胞工程等领域的闻新科研成果、新技术和新进展。栏目有：研究报告、技术与方法、专论与综述、高等院校教学、新产品介绍、专家论坛、专题专栏。《微体古生物学报》是亚洲地区唯一的一份在微体古生物学方面的学术刊物，在国内外享有良好的声誉。它是地质学与生物学交叉学科，主要刊载微体古生物学分类，个体发育系统、演化及古生态、古环境、古气候及生命的演化等方面的文章。为石油、天然气、煤炭等沉积矿产的勘探开发研究服务。《微体古生物学报》创刊于1984年9月，由科学出版社出版，中科院南京地质古生物研究所主办，季刊，主编是原国嘉陵江地层委员会二叠纪分会主席盛金章院士，现主编是著名的古生物学家穆西南研究员。
论高中生物课堂中创新型教学方式 论文关键词：高中生物 教学方式 创新 论文摘要：随着当今社会的迅速发展，经济、文化等都出现多元化趋势，对教育提出了更高的水准和要求。就课堂作为教师和学生对于知识进行传授和交流的平台，探讨高中生物课堂中创新型教学方式。 随着社会要求的不断提高，传统的高中生物教学方式已经不能适应新型课程改革的需要。因此，对于高中生物课堂的教学方式进行改革势在必行。改变传统的生物课堂教学模式，首先要进行教学方法和手段等更新，以求对教学方式的转变起到指导作用。 一、传统高中生物课堂教学方式的缺陷 1.学生的被动地位 传统教学中，“老师讲、学生听”的模式一直难以改观。许多教师只注重在课堂中对于知识的灌输，而不注重学生对于课堂知识的吸收，导致学生在整节课中吸收不到更多的知识。整个教学过程中，学生一直处于被动的听课、做笔记的阶段，课堂的一切都围绕教师而进行，导致了许多学生只会死记硬背的方法进行知识的学习。这种教学方式完全不符合当今社会全面发展的要求，更不能体现出“以人为本”的新型课堂教育。这样的传统教育使得学生无法培养自学的积极性，也根本无法满足新时代的要求和高素质人才培养的需要。 2.教学方式和手段单一 传统的高中生物课堂中，教师是课堂的主角，以讲授为主。教师围绕着课本知识，对教材上的知识点进行乏味的讲述，从头至尾，无视学生。教师在课堂中过分强调以传授基础知识为目的，并不能以培养学生的素质为根本出发点。这样的教学模式往往导致学生主体意识不强，知识掌握不牢固。教师们不能运用现代科技进行生动的教育，对于学生来说，死记硬背下来的知识点也更容易忘记，更不用说学以致用了。同时，教师对于学生单一的传授知识，并不指导学生进行科学、合理的记录方法，导致学生在学习方法上不能更好地改进，过分分散精力于课堂记笔记之上而不是课堂内容，最后导致学生对于知识理解的困难。如果教师在教学过程中，无法调动学生的积极性，培养学生的自学能力，学生们在今后的生物学习中，就无法有更高的兴致和热情，也就无法培养出专业的人才。 3.教学实践无法满足学生课堂需求 生物课是实践性较强的一门课程。实验课的设置，不仅能让学生在动手能力上有一定的锻炼，更是学生对于课堂知识记忆和体会的一个过程。实验课有助于学生开发自己的创造力和实践能力。而目前看来，传统教学方式中的实验课设置并不合理。许多实验课往往只是学生按照课本上的步骤，按部就班地进行，教师在旁边进行简单的讲解。这种方法虽然有助于学生对于实验步骤的理解，也有助于教师对于生物实验课堂的管理，但是却使学生无法自己对于该实验思考，长此以往，不利于学生的创新意识和求真求实的科学精神飞培养，更容易造成学生们人云亦云和不思进取的毛病。 二、新型高中生物教学方式的出现 1.教学方式中新观念的出现 随着“以人为本”的概念逐渐深入到各个领域之中，为我们的教育指明了前进的方向，高中生物教学也渗透进许多的“人本”观念，以求在课堂中努力促进每个人的全面发展。因此，高中生物教师必须对于教学方式进行改革。加强理论教育的同时，拓展知识面，树立与新课程目标相符合的新观念。教师在课堂中，必须改变传统的以教师、教材为中心的教育观念，以全面发展学生素质和能力作为教学的重心，用这种全新的观念去看待高中生物课程教学。“以人为本”应用于高中生物课堂中，旨在尊重高中学生自主发展的同时，开展针对性较强的教学工作，开发学生们的.潜能。教师在教学过程中，要以积极、公正的心态对待学生，坦然面对学生的缺点和毛病，并加以指导改正。这样的素质教育有利于培养学生对于生物课的热爱，将生物学科当成自己的兴趣、爱好。兴趣是最好的老师，只有学生们对于生物课感兴趣，才能最大限度地发挥他们的潜能。 2.教学中新科技的应用 在教学过程中，声像结合能给予学生以视觉和听觉的刺激，更能激起他们学习的兴趣。对于传统教学中的黑板教育，学生们更容易产生劳累和注意力不集中的毛病。而随着科技的发展，越来越多的科技成果在学校教学中得到很好的应用，多媒体教学能够通过生动的画面和跳动的文字，更好的吸引学生的注意力，并对生物课产生兴趣。同时，多媒体的运用能够展现给学生一个更为形象的生物世界。无论从微生物世界，还是宇宙，都能够生动地展现在学生们眼前。例如，人的染色体一节，知识点较多，组合形式较为复杂，通过多媒体课件的展示，可以让学生们对于遗传的特性更为一目了然，并能在一定情况下，明确指出遗传病的诱因和隐、显性基因对于后代的影响。传统生物科单一乏味的讲解，使学生对于抽象的事物无法建立起思维模型，多媒体正是解决了此类问题，帮助学生从形象思维中更牢固、更快捷地记忆知识点。 3.增加学生生物实验课课时和先进实验设备的使用几率 生物课是一门以实验为基础的学科，是学生由理论到实践再到理论的实践平台。高中生物教学应注意学生对生物实验的理解。例如，淀粉酶对淀粉和蔗糖水解的作用的实验，需要学生通过实验验证或探索淀粉酶是否具有专一性。本实验的流程如下：用淀粉酶催化淀粉和蔗糖，进行水解反应，再用斐林试剂进行鉴定，就可以看出淀粉酶是否只能催化特定的化学反应。有些学生可能不能理解实验如何解释淀粉酶的专一性问题，这样就没有理解整个实验的中心思想。所以，在实验中，要求学生准备两支试管，都加入淀粉和蔗糖，或在试剂的量上随意进行添加，导致实验失败，而理解了实验设计思路的学生，自然会从步骤中找出原因。目前高考中的生物实验题，大部分都是通过变化来考察学生对于实验中各个步骤的理解程度。因此，在实验课堂，要求学生正确地运用各种实验器材，形成标准的操作过程，对于学生激发生物课学习兴趣，培养学生实验和思维能力有着重要的作用。 三、结语 总之，只有在教育中进行更好地改革，才能保证我国未来人才的需要。从生物课堂教学方式上来讲，转换教师角色，培养学生独立思考和动手能力是中心，增加实验课程和运用多媒体等教学手段是方法。只有进行多方面同时改革，才能满足高中生物课堂教学的需要。我们教师更应该从自身素质方面不断提高，努力学习，拓展知识面，为社会主义现代化建设奉献自己的知识，为未来高中生物教学提出更好的实施手段和改革方案。 参考文献： [1]张丽琴.寓新课程理念于高中生物教学之中[J].考试周刊，2010，(11). [2]李家龙.高中生物教学课堂提问设计初探[J].新课程(教育学术)，2010，(02). [3]田 塍 .浅谈高中生物教学方法[J].考试(教研)，2010，(04) . [4]杨清文.新课程背景下高中生物教学评价探析[J].教育艺术，2010，(04) .论文相关查阅： 毕业论文范文 、 计算机毕业论文 、 毕业论文格式 、 行政管理论文 、 毕业论文 ;
生物学论文参考文献 主要参考文献①裴娣娜．现代教学论(第一卷)．北京:人民教育出版社, 2005: 185～186 ②胡志强,肖显静． 科学理性方法．北京：科学出版社，2002：59 请继续阅读相关推荐： 毕业论文 应届生求职 毕业论文范文查看下载 查看的.论文开题报告 查阅参考论文提纲 查阅更多的毕业论文致谢 相关毕业论文格式 查阅更多论文答辩 ;
浅谈蛋白质折叠的有关问题 [关键字]生物 大分子 分子伴侣 蛋白质的折叠 识别 结合 生物大分子的结构与功能的研究是了解分子水平的先象的基础。没有对生物大分子的结构与功能的认识，就没有分子生物学。正如没有DNA双螺旋结构的发现，就没有遗传传达传递的中心法则，也就没有今天的分子生物学。结构分子以由第一分子进入对复和物乃至多亚基，多分子复和体结构研究。同时，过去难以研究的分子水平上的生命运动情况也随着研究的深入和技术手段的发展而逐渐由难点变为热点。蛋白质晶体学研究已从生物大分子静态（时间统计）的结构分析开始进入动态（时间分辨）的结构分析及动力学分析。第十三届国际生物物理大会的25个专题讨论会中有一半以上涉及蛋白质的结构与功能，而“结构与功能”又强调“动力学（Dynamics）”，即动态的结构或结构的运动与蛋白质分子功能的关系，以及对大分子相互作用的贡献。 蛋白质折叠问题被列为“21世纪的生物物理学”的重要课题，它是分子生物学中心法则尚未解决的一个重大生物学问题。从一级序列预测蛋白质分子的三级结构并进一步预测其功能，是极富挑战性的工作。研究蛋白质折叠，尤其是折叠早期过程，即新生肽段的折叠过程是全面的最终阐明中心法则的一个根本问题，在这一领域中，近年来的新发现对新生肽段能够自发进行折叠的传统概念做了根本的修正。这其中，X射线晶体衍射和各种波谱技术以及电子显微镜技术等发挥了极其重要的作用。第十三届国际生物物理大会上，Nobel奖获得者Ernst在报告中强调指出，NMR用于研究蛋白质的一个主要优点在于它能极为详细的研究蛋白质分子的动力学，即动态的结构或结构的运动与蛋白质分子功能的关系。目前的NMR技术已经能够在秒到皮秒的时间域上观察蛋白质结构的运动过程，其中包括主链和侧链的运动，以及在各种不同的温度和压力下蛋白质的折叠和去折叠过程。蛋白质大分子的结构分析也不仅仅只是解出某个具体的结构，而是更加关注结构的涨落和运动。例如，运输小分子的酶和蛋白质通常存在着两种构象，结合配体的和未结合配体的。一种构象内的结构涨落是构象转变所必需的前奏，因此需要把光谱学，波谱学和X射线结构分析结合起来研究结构涨落的平衡，构象改变和改变过程中形成的多种中间态，又如，为了了解蛋白质是如何折叠的，就必须知道折叠时几个基本过程的时间尺度和机制，包括二级结构（螺旋和折叠）的形成，卷曲，长程相互作用以及未折叠肽段的全面崩溃。多种技术用于研究次过程，如快速核磁共振，快速光谱技术（荧光，远紫外和近紫外圆二色）。 一、新生肽段折叠研究中的新观点 长期以来关于蛋白质折叠，形成了自组装（self-assembly）的主导学说，因此，在研究新生肽段的折叠时，就很自然的把在体外蛋白质折叠研究中得到的规律推广到体内，用变性蛋白的复性作为新生肽段折叠的模型，并认为细胞中新合成的多肽链，不需要别的分子的帮助，不需要额外能量的补充，就应该能够自发的折叠而形成它的功能状态。 1988年，邹承鲁明确指出，新生肽段的折叠在合成早期业已开始，而不是合成完后才开始进行，随着肽段的延伸同时折叠，又不断进行构象的调整，先形成的结构会作用于后合成的肽段的折叠，而后合成的结构又会影响前面已形成的结构的调整。因此，在肽段延伸过程中形成的结构往往不一定是最终功能蛋白中的结构。这样，三维结构的形成是一个同时进行着的，协调的动态过程。九十年代一类具有新的生物功能的蛋白，分子伴侣（Molecularchaperone）的发现，以及在更广泛意义上说的帮助蛋白质折叠的辅助蛋白(Accessoryprotein)的提出，说明细胞内新生肽段的折叠一般意义上说是需要帮助的，而不是自发进行的。 二、蛋白质分子的折叠和分子伴侣的作用 蛋白质分子的三维结构，除了共价的肽键和二硫键，还靠大量极其复杂的弱次级键共同作用。因此新生肽段在一边合成一边折叠过程中有可能暂时形成在最终成熟蛋白中不存在不该有的结构，他们常常是一些疏水表面，它们之间很可能发生本不应该有的错误的相互作用而形成的非功能的分子，甚至造成分子的聚集和沉淀。按照自组装学说，每一步折叠都是正确的，充分的，必要的。实际上折叠过程是一个正确途径和错误途径相互竞争的过程，为了提高蛋白质生物合成的效率的，应该有帮助正确途径的竞争机制，分子伴侣就是这样通过进化应运而生的。它们的功能是识别新生肽段折叠过程中暂时暴露的错误结构的，与之结合，生成复和物，从而防止这些表面之间过早的相互作用，阻止不正确的非功能的折叠途径，抑制不可逆聚合物产生，这样必然促进折叠向正确方向进行。（从哲学的观点说，似乎很容易驳斥自组装学说，它违背了矛盾的普遍性原理，试想，如果蛋白质的每一步折叠均是正确的，充分的，必要的，岂不是在无任何矛盾的前提下，完成了复杂的最稳定构象的形成，即完成了由量变到质变的伟大飞跃，从无活性的肽链变成有活性的功能蛋白，这显然是违背哲学基本原理的。换一个角度想，生物进化的过程本来就充满着不定向的变异，这些变异中有适应环境的，也有不适应环境的，“物竞天择”，自然的选择淘汰了那些不适应的，保留了那些适应的。蛋白质分子的折叠不也与此类似吗？我想，蛋白质的一级结构只是肽链折叠并形成功能蛋白的特定三维结构的内因，实际上，多肽链在形成活性蛋白的每一步，都有潜在的可能形成“不正确”的折叠，如果没有象分子伴侣或其它帮助蛋白等外部因素的作用，多肽链也永远不能折叠成为活性蛋百。） 三，分子伴侣的作用机制 分子伴侣的作用机制实际上就是它如何与靶蛋白识别，结合，又解离的机制。有的分子伴侣具高度专一性，如一些分子内分子伴侣，还有细菌Pseudomonascepacia的酯酶，有它自己的“私有分子伴侣”。它是由基因limA编码的，与酯酶的基因LipA只隔3个碱基，可能是进化过程中发生的基因分裂造成的。而一般的分子伴侣识别特异性不高，它是怎样识别需要它帮助的对象的呢？现在只能说分子伴侣识别非天然构象，而不去理会天然的构象。由于在天然分子中，疏水残基多半位于分子的内部而形成疏水核，去折叠后就可能暴露出来，或者在新生肽段的折叠过程中，会暂时形成在天然构象中本应该存在于分子内部的疏水表面，因此认为分子伴侣最有可能是与疏水表面相结合，如硫氰酸酶（Rhodanese）分子α-helix的疏水侧面。但是只有β-sheet结构的蛋白质才可为分子伴侣识别。 最近关于识别机制有较大的进展。Bip是内质网管腔内的分子伴侣，用一种affinitypanning的方法检查Bip与有随机序列的十二肽结合的特异性，结果发现，Hy-(W/X)-Hy-X-Hy-X-Hymotif与Bipj结合最强，Hy最多的是Trp、Leu、Phe，即较大的疏水残基。一般来说，2-4个疏水残基就足够进行结合。还有一种较普遍的说法是分子伴侣识别所谓熔球体结构（moltenglobule）。另一方面，分子伴侣本身与肽结合部位的结构分析最近也有些进展。譬如，PapD的晶体结构表明，多肽结合在它的β-sheet区。GroEL中，约40kD的153-531结构域是核苷酸的结合区。 分子伴侣作用的第二步是与靶蛋白形成复合物。非常盛行的一种模型认为分子伴侣常常以多聚`体形式而形成中心空洞的结构，用电子显微镜已经观察到由二圈层圆面包圈形组成的十四体GroEL分子和一个一层圆面包圈的七体GroES分子协同作用形成中空的非对称笼状结构（cagemodel），推测靶蛋白可以在与周围环境隔离的中间空腔内不受干扰的进一步折叠。但是不久前一个日本实验室发现GroEL的一个亚基，甚至其N端去除78个氨基酸残基的50kD片段，已经不能再组装成十四体结构，都有确定的分子伴侣功能。由此，我想:也许环状分子伴侣并非每个部位都是有效的结合部位，也就是说，该二层圆面包圈组成的十四体GroEL分子只有一个或若干个部位能够与疏水残基或所谓的熔球体结构结合，而其余部位起识别作用，就像一个探测器一样，整个十四体GroEL分子以圈层或笼状结构”包裹”在多肽链的主链上，以旋进方式再多肽链的链体上运动，一旦环状多聚体的某一识别部位发现疏水结构或所谓的熔球体结构等新生肽链折叠过程中暂时暴露的错误结构，经信号转导，多聚体的结合部位便与之结合，生成复合物，抑制不正确的折叠。以上完全是我个人的猜想，是基于上述两个试验现象的矛盾而试图作一番解释。至于为什么假设以旋进方式在多肽链上运动，我并没有相应的根据，只是觉得这应该是一个动态过程，因此作了一番狂妄的假想,另外，我觉得也许可以用X射线衍射来探测一下分子伴侣GroEL和GroES组成的笼状结构，看看它的a×b×c是否足以容纳多肽链的某一段，或者它的内部和外部的疏水性质和其他一些物化性质如何，也许可以找到支持或驳斥上述假设的证据。 以上谈的都是蛋白质的分子伴侣。不久前又出现了一个新名词“DNAchaperones”，DNA分子伴侣，这种分子伴侣是与DNA相结合并帮助DNA折叠的。在这种复合物中，DNA分子包围在蛋白质分子的表面，既是高度有序的，又是在一定程度上结构已有所改变的。DNA与蛋白的这种相互作用对DNA的转录，复制以及重组都十分重要;或如在核小体中，对DNA的包装是必须的。DNA在溶液中的结构有相当的刚性，必须克服一个能障才能转变成它的蛋白复合物中的结构，分子伴侣的作用就是帮助DNA分子进行折叠和扭曲，从而把DNA稳定在一个适合于和蛋白结构的特定构型中。这种结合是协同的，可逆的在形成复合物之后便解离下来。因此，不论是DNA分子伴侣还是蛋白分子伴侣，都与DNA和蛋白的相互作用有关，与基因调控有关，看来，分子伴侣确实与最终阐明中心法则当前主要问题有密切关系。 四、分子伴侣和酶的区别 与分子伴侣不同，以确定为帮助蛋白质折叠的酶目前只有两个，一个是蛋白质二硫键异构酶(proteindisulfideisomerase，PDI);另一个是肽基脯氨酸顺反异构酶(peptidylprolylcis-transisomerase，PPI)。以PDI为例，众所周知，蛋白质分子中的二硫键与新生肽段的折叠密切相关，对维系蛋白质分子的结构稳定性和功能发挥也有重要作用。PDI定位在内质网管腔内，含量丰富，催化蛋白质分子内巯基与二硫键之间的交换反应。同时，它是目前发现的最为突出的多功能蛋白，除了二硫键的异构酶的基本功能外，它还是脯氨酸-4-羟化酶的α亚基;又是微粒体内甘油三酯转移蛋白复合物的小亚基，还是一种糖基化位点结合蛋白(gkycisylationsitebindingprotein)等。其中，最引人注目的还是它有与多肽结合的能力，可以结合具有不同序列，长度和电荷分布的肽，特异性较低，主要是与肽的主链相作用，但对巯基尚有一些偏爱。按照分子伴侣的定义，一般认为PDI和分子伴侣是两类不同的帮助蛋白，但是我国上海生物物理研究所最近提出不同的看法，认为蛋白质二硫键异构酶也具有分子伴侣的功能。 蛋白质分子中天然二硫键的形成要求这些在肽链上往往处于不相邻位置的巯基，首先通过肽链一定程度的折叠，才能相互接近到可以正确形成二硫键的位置。肽链的自身折叠是一个慢过程，而蛋白质二硫键异构酶催化蛋白质天然二硫键的形成却是一个快过程。另一方面，蛋白质二硫键异构酶具有低特异性的与各种不同肽链相结合的能力，在内质网中以极高的浓度存在，又是是一个钙结合蛋白，是一个能被磷酸化的蛋白，这些都已经符合了分子伴侣的条件。因此他们推测蛋白质二硫键异构酶很可能首先通过它与伸展的，或部分折叠的肽段的结合，阻止错误的折叠途径，促进正确的中间物生成，帮助肽链折叠是相应的巯基配对，从而是正确的二硫键得以形成;然后催化巯基的氧化或二硫键的异构而形成天然二硫键。他们认为蛋白质二硫键异构酶的酶活性与它的分子伴侣功能不是相互排斥，而是密切相关，协调统一的。分子伴侣与帮助新生肽链折叠的酶之间，大概不应该，也不能够划一条绝对的分界线。我想:酶的最主要特性就是催化生化反应，分子伴侣的主要作用是与新生肽段的错误构象结合，从而阻止肽链不正确的非功能的折叠途径，促使其向正确的折叠方向反应，这难道不可以理解成间接的催化肽链的折叠吗?从表观上看，抑制不正确的折叠途径等于加快了正确反应的速度。所以，我本人也很赞成他们的观点。最近的试验已经为这一假说提供了很好的证据。PDI明显抑制变性的甘油醛-3-磷酸脱氢酶在复性股过程中的严重聚合，有效的提高它的复性效率，与典型的分子伴侣GroE系统对甘油醛3-磷酸脱氢酶复性的效应极其相似。 五、分子伴侣的结构 目前唯一解出晶体结构的分子伴侣是的PapD，帮助鞭毛蛋白折叠的分子伴侣。还有HSP70的N端结构域，即ATP结合域也以有晶体结构。用电子显微镜已经清楚的看到了GroEL的十四聚体和GroEL的七聚体的四级结构，象两个圆形中空的面包圈叠在一起，用NMR以及各种溶液构象变化是研究分子伴侣作用机制的有效手段。 六、分子伴侣研究的实际应用 分子伴侣的研究成果必然会大大加深我们对生命现象的认识，同时也一定会增加我们与自然斗争的能力和自身生存的能力。由于分子伴侣在生命活动的各个层次都具有重要作用，它的突变和损伤也必定会引起疾病，因此可以期望运用分子伴侣的知识来治疗所谓的”分子伴侣病”。另一方面，利用对分子伴侣的研究成果从根本上提高基因工程和蛋白工程的成功率，也必将对大幅度提高人类生活水平起重要作用。 [参考书目] 1.李宝健主编，面向21世纪生命科学发展前沿，广东科技出版社，1996年11月第一版：93-104页 2．郝柏林刘寄星主编，理论物理与生命科学，上海科学技术出版社，1997年12月第一版：29-58页 3．中国生物物理代表团，从第十三届国际生物物理大会看生物物理学研究的现状和趋势，生物物理学报，1999年第十五卷第四期：826-827页
如：
陈燕，（2008)，神经元的突触可塑性与学习和记忆，生物化学与生物物理进展，35(6)，610-619，期刊和卷号是斜体。
2020年12月24日，《本科毕业论文（设计）抽检办法（试行）》提出，本科毕业论文抽检每年进行一次，抽检比例原则上应不低于2%。
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[8]谢希德．创造学习的新思路[N]．人民El报，1998—12—25(10)．
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[12]万锦坤．中国大学学报论文文摘(1983--1993)．英文版[DB／CD]．北京：中国 大百科全书出版社，1996．
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