以下文章来源于神经现实 ,作者M. R. O’Connor。
谈及生命中最初那些年的记忆,我们无一不是遗忘症患者 | 图源:
导 读
海马体的存在不但让我们建立起关于空间的认知地图,还表明我们关于过去的记忆正是建立在认知地图上的。
撰文 | M. R. O’Connor
翻译 | .
校对 | 里昂
责编 | Orange Soda
乔恩 (Jon) 是个26周的早产儿,出生时体重仅千克,无法自己呼吸。起初的两个月里,他都被放在保温箱中,但他最终还是顺利地度过了婴儿期和幼儿期。四岁时,他有过两次癫痫发作。大概一年后,他的父母开始注意到,乔恩无法记住日常生活中发生的事情。他记不起自己看过电视、在学校发生了什么、读过什么书。乔恩的智商是正常的,他能读写,在学校表现也还不错。他能记住事实,却记不住过往的情景。
等到乔恩19岁时,他找不到去任何地方的路,他也不记得熟悉的环境、自己的东西放在哪里、以及两地之间的路线。
直到神经科学家用磁共振成像技术探察他的大脑时,那些奇怪表现的原因才终于被揭开。 他们发现乔恩的海马体 (颞叶深处的双侧脑区) 异常地小,大约只有 健康 海马体的一半大小。 而这似乎是由于婴儿时期的大脑缺氧 (hypoxia) 以及伴随其而来的惊厥 * (convulsion) 对海马体细胞造成了严重损伤,严重阻碍了海马体的正常发育。
*译者注
惊厥(convulsion)是一种身体肌肉快速反复收缩和放松的医学状况,导致身体不受控制地摇晃。由于惊厥通常是癫痫发作的症状,因此术语“惊厥”常与癫痫发作(seizure)混用。
海马体——对空间认知和记忆至关重要,受儿童对环境的 探索 、在空间中的导航的经验影响 | 图源:Wikipedia
自1990年代以来,乔恩便已是诸多研究论文的研究对象了,但为了保护隐私,他的真实姓名并未公开。他的案例说明海马体在人体中起着至关重要的作用。海马体的存在不但让我们建立起关于空间的认知地图 * 、帮助我们记住位置并找到正确路线,还表明我们关于过去的记忆,即 情景记忆正是建立在认知地图上的。
*译者注
认知地图 (cognitive map)也称为心智地图或心智模型,是一种心智表征,它服务于个人获取、编码、存储、回忆和解码有关其日常或隐喻空间环境中现象的相对位置和属性的信息。
天普大学的心理学教授诺拉·S·纽科姆 (Nora S. Newcombe) 解释道,“海马体演化出了空间导航的功能。 我们的一个猜测是,在我们演化的 历史 长河中,由于海马体的神经结构十分适宜情景记忆,于是被演化所 ‘劫持’ 了。”
而空间认知和记忆对人类的意义远超日常生存:它们形成了我们的自我感知。过去的记忆就像是我们个体身份的支柱;我们用它铸造了我们生活中的独特叙事。是这些故事塑造了我们的行动和决策,也为我们描画出对未来的遐想的框架。
最近的研究揭示了海马体在幼年和童年时期是如何发育的,而此时的神经回路正在逐渐成熟,新的细胞也通过放电将空间编码成了认知地图。而孩子对环境的 探索 、在空间中导航、自身运动 (self-locomotion) 的经验都会影响海马体的发育。
纽约大学神经科学中心的研究员阿莱西奥·特拉瓦利亚 (Alessio Travaglia) 说:“这是非常令人兴奋的发现,因为我们一般认为大脑的成熟只取决于时间和基因程序。但我们想说明的是, 大脑的发育不是一个程序,它关乎经验。 在纽约成长的婴儿和在沙漠或森林中长大的婴儿肯定会有不同的经历。”
这个关乎神经可塑性的发现令人着迷,但也敲响了警钟。 儿科医生早已发出警告,儿童们玩耍的时间及其自由时间变少了,他们久坐不动的时间正变得前所未有地长。
一个多世纪以来,像乔恩一样记忆缺失的人们为科学家提供了一种研究记忆的新途径。科学文献中最著名的遗忘症案例或许就是.了。他最先是一位癫痫患者,后来在1950年代,也就是他27岁时,他的部分颞叶被通过手术移除,他也因此失去了获取及提取情景记忆的能力。 正是.的案例使得科学家们发现,海马体是情景记忆的源头。
有意思的是,我们其实都像.和乔恩一样。 谈及生命中最初那些年的记忆,我们无一不是遗忘症患者。 我们没法回忆起2岁以前的事情,而直到6岁以前的记忆也都十分粗略和不可靠。 这个奇怪的现象叫作婴儿期遗忘 (infantile amnesia) ,这之后是童年期遗忘 (childhood amnesia) 。几十年来,它们在人类及其他物种 (从大鼠到灵长类) 中的普遍存在一直都是个谜。
天普大学空间智力与学习中心的首席研究员纽科姆说,“大家都觉得人生最开始那两年太重要了。可是,如果我们都没法记住这两年,它们又是怎么个重要法呢?对于这个问题,我们确实有一些答案。但如果我们没有一个清晰干脆的答案,那意味着,我们对大脑的了解还是太少。”
西格蒙德·弗洛伊德命名了婴儿期遗忘,并将其解释为一种压抑 (repression) :大脑会避免婴儿时期的欲望和情绪进入成人的心灵,而心理治疗则可以再次通向那些欲望和情绪 。后来一些针对婴儿期遗忘的解释都试图反驳弗洛伊德的看法,并提出另一种假设:语言习得让儿童有了长期记忆的能力。 但也有其他表现出婴儿期遗忘的物种压根就没有发展出语言,因此这一观点的正确性仍存疑。
1978年,神经科学家林恩·纳德尔 (Lynn Nadel) 和约翰·奥基 夫(John O’Keefe) 出版了一本里程碑式的著作,《海马体作为认知地图》 ( The Hippocampus as a Cognitive Map ) 。 它提出一个理论:这个形状像海马一样的大脑结构是大鼠、人类以及其他动物对环境进行表征的地方。 这些认知地图为空间记忆、定向和导航提供了基础。值得注意的是,空间记忆系统正是从我们自传式的回忆中提取出了用于存储情景及叙事方式的素材。的确,我们对经验的记忆总是注入了时间-空间的背景。当我们回忆很久以前发生的事,我们就会进入一次精神上的时间旅行,将过去的事件发生的时间和地点在脑海中具象化。
奥基夫早期的一个发现支持了这个理论: 大鼠的海马体中有一类他称之为位置细胞 (place cell) 的神经元,当动物处于陌生或熟悉的环境中,这类神经元都会放电。不同的位置细胞在一个环境中不同的地方活跃,并共同形成了认知地图。这项发现让奥基夫获得了2014年的诺贝尔奖 * 。 在他之后,其他科学家们又发现了海马体中其他用于空间记忆和导航的重要细胞。 这些细胞包括:根据在水平面上我们的头部朝向何方而放电的头向细胞(head-direction cell),以及当我们在一个环境中漫步时放电并建立起坐标系的网格细胞(grid cell) ** 。
移动、 探索 、陌生或熟悉环境中的经验都会让这些细胞放电。 有证据表明,环境的丰富和复杂程度都会影响神经元的数量,进而影响海马体的体积。 比如在1997年,就有研究者发现,在丰富环境 *** (纸管、筑巢用的纸条、滚轮以及可以重新排列的塑料管) 中 探索 过的小鼠比对照组多长了4万多个神经元。这些新增加的神经元让它们的海马体的体积增大了15%,并且让它们在空间学习测试中的表现有了显著提高。研究者们总结道,是神经元、突触和树突数量增加的共同作用让这些动物们在测试中的表现大大提升。
*译者注
*科学家John O'Keefe 、May-Britt Moser、Edvard I. Mosel于2014年因发现组成大脑定位系统(GPS)的特殊细胞的研究成果获得诺贝尔生理学或医学奖。
**头向细胞(head-direction cell)是在许多大脑区域中发现的神经元,只有当动物的头部指向特定方向时,它们的放电率才会增加到高于基线水平。
网格细胞(grid cell)是在动物大脑的内嗅皮层(entorhinal cortex)中发现的神经元。它和位置细胞的相似之处在于,当动物经过给定环境中的一个小范围区域时,二者都会发生强烈的放电;但与位置细胞不同,每个网格细胞都会在给定环境中的多个位置放电,放电的位置节点遍及整个环境,并形成六边形网格。
***丰富环境刺激(enriched environment stimulus)是指由于周围的复杂环境给大脑提供的物理和 社会 环境的刺激。大脑在更丰富、更刺激的环境中具有更高的突触发生率和更复杂的树突,导致大脑活动增加。
纳德尔说,在写书的过程中,他开始对海马体的发育过程感兴趣。其它的脑区在出生时就已经相对成熟,而海马体并非这样——不同动物的海马体成熟时间是不一样的。他说,“我们现在已经有了关于海马体功能的理论。但是如果海马体失灵了,会发生什么呢?简单来讲,就是失忆症 (amnesia) 。 ” 纳德尔的思路指引他联想到关于婴儿期遗忘的神经生物学解释。 本质上来说,像乔恩这样的孩子是因为海马体没有发育完全,所以才无法储存记忆。
纳德尔在1984年发表的一篇论文中表述了这一假设。他与共同作者斯图尔特·佐拉-摩根 (Stuart Zola-Morgan) 共同提出,只有当一个生物体的大脑能够对地点进行学习后才可能有情景记忆,而婴儿期遗忘正发生于针对空间的海马记忆系统尚未出现的时候。
而如今,纳德尔却认为在这个假设中,不管是对婴儿期遗忘的定义,还是对海马体成熟过程的描述都太过简单化。但发育本身以及它与记忆之间的关系已经成为神经科学过去30年的议题中十分关键的一环。 大脑是天生就能发育出空间和情景记忆系统的吗?还是说这一过程需要经历的参与?
行为神经科学家凯特·杰弗里 (Kate Jeffery) 在博士后期间与奥基夫共事,主要研究的是海马神经元,她说,“我认为该领域还在不断努力解决这些问题,但我们还没有得出确切的答案”。不过,她也解释道, 截至目前为止的研究揭示了一个神奇的过程:头向细胞是最先活跃起来的,然后是位置细胞,最后才是网格细胞。 因此,认知地图的这些组成零件对于哺乳动物的大脑来说虽然是与生俱来的,但哺乳动物的大脑还是有一个获取空间知识的时期,而这一时期可能会影响海马体之后的功能。
2010年,两个不同的研究团队都揭示了这个发展过程是如何发生的。他们在尚未断奶的大鼠脑中放置电极,在它们自由移动时记录海马体中单个神经元的放电。这两个团队一个来自挪威 科技 大学,另一个来自伦敦大学学院,二者都从大鼠出生的第16天开始记录了数百个头向细胞、位置细胞和网格细胞。
研究者发现,在幼年大鼠睁眼的几天后、开始离开巢穴 探索 环境之前,这三种细胞就都已经出现了。但是在这三种细胞之中,只有头向细胞是完全成熟的。幼鼠需要对环境进行几周的 探索 ,然后位置细胞和网格细胞才会成熟。从这些数据中,两个团队得出结论: 即使在形成认知地图的 “零件” 就位之后,空间学习的能力仍会持续提高。
神经科学家们结合了这些研究结果和灵长类动物及儿童的行为,来探寻这个过程在儿童大脑中是如何发生的。瑞士神经科学家皮埃尔·拉文克斯 (Pierre Lavenex) 和帕梅拉·班塔·拉文克斯 (Pamela Banta Lavenex) 提出, 两岁左右时,负责在长期记忆中区分物体的海马体CA1区开始成熟并与婴儿期遗忘作斗争。而从之后几年的幼儿期开始一直到成年,可塑性极强的齿状回 (dentate gyrus) 仍会进行神经发生 (neurogenesis,新神经元形成的过程) ,逐渐成熟并开始支持新记忆的形成。
7岁之前,儿童的海马体体积和他们的情景记忆能力有很强的关系—海马体越大,他们回忆事件细节的能力也就越强,而这也正是童年遗忘完全退散的年龄。
纳德尔说,“海马体不是某天突然出现的。但是它的功能确实是慢慢实现的;正是这个网络以及海马体各个部分内部的连接让你有了长期情景记忆。”
2016年夏天,纽约大学神经科学中心的一个研究团队在发表的文章中提到, 他们发现海马体的发育极易受到学习的影响。 该团队选择了两个阶段的幼年大鼠进行研究,一个是出生后的第17天,大致对应人类的2岁,另一个是出生后24天,大致对应了人6到10岁的这一阶段。
通过测量海马体分子标记物的水平,他们发现了环境经历是如何正向影响海马体成熟的。此外,他们还通过增加或减少这些分子的水平操控大鼠的海马体快进到记忆保持 (memory retention) 的阶段或延长婴儿期遗忘。
研究者还认为,婴儿期遗忘与关键期有关,而关键期是环境刺激对大脑可塑性的影响尤其活跃的阶段。 上述研究的作者之一特拉瓦利亚说,“关键期是神经系统最为敏感的阶段,如果这时候它没有接收到正确的刺激,大脑的正常发育将会被阻碍。现在我们的假设是,人类的大脑在关键期也需要正确的刺激。这是对于获取记忆尤其关键的发展期。缺乏合适的刺激会导致认知和记忆上的不足。”
除了环境本身,另外一个对于海马体来说十分重要的刺激可能就是自身运动了。 2016年初,亚利桑那州立大学心理学教授阿瑟·格伦伯格 (Arthur Glenberg) 提出一个假设:当儿童开始爬行、走路时,婴儿期遗忘就开始消退了。格伦伯格与共同作者贾斯汀·海耶斯 (Justin Hayes) 提出,一旦婴儿脱离了成人的怀抱,开始在空间中自己 探索 ,他们大脑中的位置细胞和网格细胞就会开始放电、对环境作出响应,并将婴儿 探索 的环境进行编码,最终形成情景记忆的框架。
格伦伯格过去20年的研究都聚焦在具身认知理论上,该理论认为,不论是有意识还是无意识的认知过程都离不开我们的身体,就像笛卡尔说的那样。我们在世界中的经验及思考都与我们的腿、胳膊、眼睛、耳朵、运动系统以及情绪系统的存在密不可分。格伦伯格说, “如果身体没有影响认知等能力的演化,那才不合理。我们不是计算机,我们是生物系统。我们不是被设定好的程序,而是演化的产物。我们应该把人类的认知看作是其他动物的认知能力之延伸。”
在一次关于儿童发展的学术会议中,格伦伯格灵机一动,具身化 (embodiment) 或能帮助他解开婴儿期遗忘的谜题,而且一些非常有趣的证据恰恰支持了他的这一假设。2007年,英国的一个研究小组发现,9个月大的婴儿爬行的开始与其认知水平上巨大的飞跃密切相关:他们的记忆检索能力更加灵活且成熟了。研究者们还发现,锻炼和自身运动能够提高小鼠的空间学习和神经发生水平。
不过 自身运动开始的早晚似乎远没有儿童 探索 环境的程度重要; 2014年,荷兰的研究者发现,在4岁之前,童年期 探索 环境程度更高的儿童拥有更强的空间记忆能力以及流体智力 (fluid intelligence) ,也就是解决问题、总结规律以及逻辑的能力。
而格伦伯格的想法并不能解释为什么儿童从生命最初开始自身运动到6岁时拥有稳定的记忆能力要花上这么长时间。他提出,这可能是因为儿童需要足够丰富的空间 探索 及复杂认知地图建立的经验,来发育出像成人一样全面运作的海马记忆系统。
格伦伯格说,“10个月大的婴儿可能知道他家附近的路,但如果让他从家走到公园就不太可能了。他们需要大量行走的经验来发育出复杂且相互关联足够多的一系列神经元来支持记忆。”
纽科姆在一次学术会议上的演讲曾启发了格伦伯格的假设,而前者认为,虽然格伦伯格的想法还只是猜测,却正促使科学界往正确的方向发展。对她来说, 海马体可塑性最为吸引人的一点是,我们对它的进一步理解很可能会指导对运动受限残疾儿童的治疗进展。 如果我们在关键期为儿童提供能辅助自身运动的器械,会不会帮助他们获得认知技巧呢?2012年的一项研究显示,有严重运动缺陷的婴儿在使用定制的推车进行移动训练后,与对照组相比,他们在认知和语言测试中得分都更高。该研究中,一个7个月大、患有脊柱裂的婴儿在认知和语言技能上的进步速度甚至超过了在他的年龄应有的水平。
跟上一代人相比,现在的孩子们进行自由活动及户外运动的时间大大减少了。一项研究发现,在1981到1997年间,孩子们自由玩耍的时间减少了25%;另一项聚焦于西雅图的学龄前儿童的研究发现,孩子们一天70%的时间都在坐着。因此,尽管美国儿科协会建议每天至少做2小时 体育 活动,大部分孩子却没有这么多玩耍的时间。
根据我们对海马体发育、婴儿期遗忘以及空间认知三者之间关系的最新理解, 除了要对抗肥胖以及多动症等问题,我们还要让孩子们有 探索 和建立认知地图的机会 ,因为他们的认知 健康 ,也就是大脑中将通过各种方式不断影响自我感知的那部分正是有赖于这些机会才得以正常发育。大量数据表明,成瘾、创伤后应激障碍、精神分裂症以及阿兹海默症的发生都与海马体体积的下降有关。
还有一些有意思的证据表明,大脑的空间认知能力中蕴涵着智力的奥秘。在2016年9月的《自然》中,一项针对5000名 “数学能力超常的青年” 持续45年的研究发现,这些人的专利数及经同行评审的期刊文章数量和他们在空间能力测试中的得分具有相关关系。该研究的负责人之一大卫·鲁宾斯基 (David Lubinski) 告诉《自然》期刊,“我认为 (空间能力) 可能是最为未知且未经开发的人类潜能。”
现在看来, 婴儿期以及童年期遗忘其实是我们的大脑正在为经验学习打基础。虽然我们记不得那些早先的经验,但是他们最终塑造了我们成为真正的 “人”。 纽康姆说,“这是我们理解人类心智和大脑及其发展的巨大事业中的重要一环,它意义重大。”
本文译文原载于《神经现实》,《知识分子》获授权转载译文。
作者简介
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主编的学术专著有《癫痫持续状态的诊断和治疗》、《难治性癫痫》、《临床癫痫学》(第二版)、《神经系统疾病的理论与实践》、《农村家庭医生》、《揭开癫痫的面纱》、《临床神经电生理学癫痫治疗学》、《基因在疾病中的作用》和《颞叶与边缘叶癫痫》。参加过沈鼎烈教授《临床癫痫学(第一版)》,北京大学第一医院神经科吴逊教授《神经病学、癫痫与发作性神经病》、《癫痫新进展》,北京大学第一医院儿科林庆教授《儿童实用癫痫学》,首都医科大学宣武医院神经科贾建平主任《神经病学新进展》,天坛医院王拥军副院长《现代神经病学进展》,谭启富教授《癫痫外科学》,中南大学湘雅医院肖波教授《癫痫治疗学》和卫生部李世绰教授《癫痫脑电图》等30多本学术专著的编写。参与了卫生部全国统编教材《神经病学》(专升本,八年制),教育部全国统一教材《神经病学》(第一、二版),《老年病学》(第一、二版)和科学出版社全国高等学校教材《神经病学》中癫痫章的编写。以第一作者或通信作者在国内外杂志上发表有关癫痫和脑电图的学术论文150多篇,在Epilepsia、Experimental neurology、CNS drug、Seizure、Brain research等国外SCI期刊发表论文30多篇。承担过国家自然科学基金、卫生部、教育部、重庆市科委等部门资助的21项有关癫痫研究的课题。曾因癫痫的研究获得过国家科技进步二等、三等奖;教育部科技进步一等、二等奖;四川省科技进步一等奖和重庆市科技进步二等奖、重庆市中医药管理局科技进步二等奖及中国人民解放军后勤部科技进步三等奖。
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国内也有很多优秀刊物被检索收录,这部分刊物也是国内作者发表sci论文选择刊物时首先会关注并选择的,包括Cell Research、Mol Cell、Cell Discovery、Fungal Diversity、Molecular Plant、Protein & Cell、Cellular & Molecular Immunology、Bone Research等等。
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1. ,T.,. Direct Determination of the Island Size Distribution for Parallelogram—Shaped Islands.《Application of Surface Science》,1982,11~12,634~. ,T.—,,An Alternative Approach to the Quantitative Determination of Grain Size Distribution in X-Ray Diffraction.《Acta Crystallographica》,1982,A38⑹,800~. 赵立华,冯克安,伍乃娟。W(112)P(2 1)—O化学吸附系统有序—无序相变的重整化群理论分析。《物理学报》,1986,35⑴,104~. Zhao Lihua,Luo Enzhou,Wu Naijuan,Feng Kean. Quantitative Evaluation of Island Separation and Island Size Distribution in Chemisorption.《Chinese Physics Letters》,1987,4⑾,509~. 赵立华,冯克安,伍乃娟。表面化学吸附层的结构相变。《物理》,1988,17⑸,261~. ,,. Effects of Nearest and Next—Nearest Neighbour Interaction Parameters on Atomic Correlation Functions of Stepped Surfaces. 《Applied Physics A》,1990,50⑶,595~. Zhao Lihua,Wu Lijun,Huang Qizhong,Yang Qiaoqin. TEM Study of C—B4C—SiC Composites with Silicon Additive.《Journal of Materials Science Letters》,1996,15⑵,353~. ,,,. Direct Observation of Incommensurate Modulation in Phase—Separeted Cu—Rich .《Physical Review Letters》,1998,80⑿,2701~. ,,,,. In Situ Observation of the Ferroelectric—Paraelectric Phase Transition in a Triglycine Sulfate Crystal.《Physical Review B》,2000,61⑴,203~. Wu Lijun,Zhao Lihua,Hu Wangyu,Wang Lingling,Xiao Jueming. A TEM Study on the Crystallization of Amporphous Fe73Si3B24 Alloys.《Physica B》,1994,193⑴,116~. Wang Lingling,Zhao Lihua,Hu Wangyu,Wu Lijun,Zhang Bangwei. Effect of Composition on Physical Properties of Amorphous Fe-Si-B Alloys.《Trans. Nonferrous Met. Soc. China》,1997,7⑵,155~159. SCI、EI收录。12. Wang Lingling,Zhao Lihua,Zhang Bangwei,Liao Shuzhi,Ouyang Yifang,Hu Wangyu. On Structure and Crystallization of Amorphous Fe-Mo-W-B Alloys Obtained by Electroess Plating.《Z. Metallkd.》,1997,88⑿,945~948. SCI,EI收录。1998年湖南省自然科学优秀学术论文一等奖。13. Hu Wanagyu,Zhao Lihua,Yang Qiaoqin,Wang Lingling,Zhang Bangwei. Crystallization Behavior of Amorphous Alloys.《Trans. Nonferrous Met. Soc. China》,1998,8⑴,64~68. SCI、EI收录。14. Wang Lingling,Zhao Lihua,Hu Wangyu,Wu Lijun,Zhang Bangwei. Curie Temperature of Amorphous Fe-Si-B and Fe-W-Si-B Alloys.《RARE METALS》,1998,17⑵,81~87. EI收录。15. 王玲玲,赵立华,张邦维,胡望宇,舒小林,欧阳义芳,廖树帜。化学镀Fe-Mo-W-B非晶态合金的晶化。《稀有金属材料与工程》,1998,27⑸,282~285. SCI收录。16. Wang Lingling,Zhao Lihua,Zhang Bangwei,Ouyang Yifang,Liao Shuzhi,Hu Wangyu. Composition Dependence of Some Physical Properties of Fe-TM-B(TM=Mo,W,Mo-W) Alloys Obtained by Electroless Plating.《Plat. Surf. Fin.》,1998,85⑿,96~98. SCI收录。17. 王玲玲,赵立华,张邦维,胡望宇,舒小林,盛 霞。化学镀Fe-TM-B(TM=Sn,W,Mo-W)合金的磁性研究。《稀有金属材料与工程》,1999,28⑴,46~49. SCI收录。18. Wang Lingling,Zhao Lihua,Zhang Bangwei,Hu Wangyu,Shu Xiaolin,Sheng Xia. Magnetic Properties of Fe-TM-B(TM=Sn,W,Mo-W) Alloys Prepared by Electroless Plating.《Z. Metallkd.》,1999,90⑸,338~341. EI收录。19. Wang Lingling,Zhao Lihua,Zhang Bangwei,Hu Wangyu,Shu Xiaolin,Sheng Xia,Fang Zhiyuan. Crystallization study of electroless Fe-Sn-B amorphous alloy deposits.《J. Alloys Compd.》,1999,287,234~238. SCI、EI收录。20. 王玲玲,赵立华,胡望宇,张邦维,舒小林,袁晓俭,盛 霞,廖 蔚。化学镀Fe-Al-P初探。《湖南大学学报》,1999,26⑵,12~. 王玲玲,赵立华,张邦维,胡望宇,舒小林,盛 霞,温雪梅。非晶态Fe-Sn-B合金化学镀层的制备及耐蚀性研究。《功能材料》,1999,30⑶,285~. Wang Lingling,Zhao Lihua,Hu Wangyu,Shu Xiaolin,Yuan Xiaojian,Zhang Bangwei. Primary Study for the Technology of Electroless Plating Fe-Al-P Alloys.《Acta Metallurgica Sinica》(English Letters). 1999,12⑸,722~735. EI收录。23. Wang Lingling,Zhao Lihua,Zhang Bangwei,Liao Shuzhi,Ouyang Yifang,Hu Wangyu,Shu Xiaolin,Yuan Xiaojian. Annealing Temperature Dependence of A-C Magnetic Losses and Microhardness in Fe-TM-B(TM=Fe,Mo,W,Mo-W) Alloys Obtained by Electroless Plating.《Plat. Surf. Fin.》,1999,86⑿,84~87. SCI收录。24. Wang Lingling,Zhao Lihua,Huang Guifang,Yuan Xiaojian,Zhang Bangwei,Zhang Jianyong. Composition,structure and corrosion characteristics of Ni-Fe-P and Ni-Fe-P-B alloy deposits prepared by electroless plating.《Surf. Coat. Tech.》,2000,126⑶,272~278. SCI、EI收录。2002年湖南省自然科学优秀学术论文二等奖。25. Wang Lingling,Zhao Lihua,Ouyang Yifang,Liao Shuzhi,Zhang Bangwei. Electroless Deposition of Fe-Mo-W-B Amorphous Alloys.《Rare Metals》,2002,19⑷,265~268. SCI、EI收录。26. Wang Lingling,Zhao Lihua,Huang Guifang,Yuan Xiaojian,Zhang Bangwei. Crystallization of Ni-Fe-P Amorphous Films Prepared by Electroless Plating.《Procedings of SPIE》,2000,,473~476. ISTP收录。27. Wang Lingling,Zhao Lihua,Hu Wangyu,Shu Xiaolin,Zhang Bangwei. Corrosion,Microhardness and wettablity of electroless Fe-Sn-B Alloy Films.《Adv. Mat. Eng. Tech.》,2001,2(SPM1),635~640. SCI、EI收录。28. 王玲玲,赵立华,黄桂芳,袁晓俭,张邦维,张建勇。化学镀Ni-Fe-P及Ni-Fe-P-B合金膜的磁性。《材料导报》,2001,15⑶,65~. Wang Lingling,Zhao Lihua,Huang Guifang,Yuan Xiaojian,Hu Wangyu,Shu Xiaolin,Zhang Bangwei,Zhang Jianyong. The Structure & Microhardness of Ni-Fe-P & Ni-Fe-P-B Alloy Deposits Prepared by Electroless Plating.《Plat. Surf. Finsh.》,2001,88⑹,92~95. SCI收录。2002年湖南省自然科学优秀学术论文二等奖。30. Wang Lingling,Zhao Lihua,Huang Guifang,Yuan Xiaojian,Zhang Bangwei. The Structure and Crystallization of Amorphous Ni-Fe-P-B Alloys Prepared by Electroless Plating.《Z. Metallkd.》,2001,92⑷,391~395. SCI、EI收录。31. Wang Lingling,Zhao Lihua,Hu Wangyu,Zhang Bangwei,Shu Xiaolin,Sheng Xia. Chemical Iron-Tin-Boron Films.《Metal Finish.》,2001,99⑹,92~. 黄维清,王玲玲,邓辉球,胡望宇,赵立华。机械合金化法制备Al-Cu-Fe纳米非晶合金。《中国有色金属学报》,200 1,11⑷,646~. 王玲玲,赵立华,黄维清,黄桂芳,张建勇。化学沉积Ni-Fe-P-B合金膜的结构和显微硬度,《湖南大学学报》,2001,28⑹,42~. 邓辉球,胡望宇,舒小林,赵立华,张邦维,Monte Carlo simulation of the surface segregation of Pt-Pd and Pt-Ir alloys with an analytic embedded-atom method,Surface Science,517 (2002)177-185. SCI,EI收录.35. 邓辉球,胡望宇,舒小林,赵立华,张邦维,用分析型嵌入原子方法计算Pd-Au合金的热力学性质,计算物理,19⑸(2002). 邓辉球,胡望宇,舒小林,赵立华,张邦维,Pt-Rh二元合金系表面偏聚的分析型EAM模型计算,金属学报,37⑸(2001)467-471. SCI收录.37. 邓辉球,胡望宇,舒小林,赵立华,张邦维,Monte Carlo simulation of the surface segregation on PdPt alloy with an analytic EAM potential,Mechanics and Material Engineering for Science and Experiments,Editors: Yichun Zhou,Yuanxian Gu,Zheng Li,Science Press New York Ltd.,2001,p359-362. ISTP收录.38. 邓辉球,赵立华,黄维清,胡望宇,王玲玲,准晶薄膜与涂层的制备、性能与应用,功能材料,32⑵(2001). 邓辉球,胡望宇,舒小林,赵立华,张邦维,Cu-Ni二元合金系表面聚集的Monte Carlo模拟计算,材料科学与工艺,9 (2001) . 邓辉球,赵立华,掺氟提高YBaCuO高温超导体超导特性的机理研究,功能材料,32(2001)788 790
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Any survey of tax sources should begin with the nation’s fairest and most productive soure of revenue, the individual income tax. 任何税收来源的调查都应开始于国家最公正、生产性最强的国民收入来源--个人所得税. All advanced industrial countries levy a dircct tax on individual incomes, but nowhere is this tax as important as in the United States. In recent years,about 40 percent of federal cash receipts has been collected from this source. 所有先进的工业国家都对个人所得直接征税,但没有哪个国家在征此税时像美国一样重要。近年来,约40%的联邦现金收入都来源于此. The individual income tax is uniquely suited for raising revenue in a democratic country where the distribution of income, and therefore of ability to pay,is unequal. Theoreticians may disagree about the meaningfulness of the term “ability to pay,” but the close association between a man’s income and taxpaying ability is commonly accepted. There is also general acceptance of the idea of progression in income taxation. 个人所得税是非常适合民主国家增加国民收入的,在民主国家里收入分配和支付能力是不平等的. 理论家可能不赞成"支付能力"的长远意义,但个人收入和纳税能力间的密切关系却是普遍接受的. 级数所得税的观点也被普遍接受. The individual income tax has still another attractive feature. Income alone does not differentiate a man’s ability to pay—his family responsibilities are also important. A single person may be able to along on an income of $3000 a year, but a married man with two children would have great diffculty making ends meet. The individual income tax takes such differences into account through the personal exemptions and deductions, which are subtracted before arriving at the income subject to tax. 个人所得税还有另一个吸引人的特点. 收入不足以区分一个人的支付能力—他的家庭责任也是很重要的. 单身男士也许每年收入达3000美元, 但带着两个孩子的已婚男人要想收支相抵却很困难. 个人所得税通过个人豁免和扣除将这种差异解决了, 个人免税额在应纳税收之前就扣除了. The revenue potential of the individual income tax has been recognized only recently. For almost thirty years after its adoption in 1913, the tax applied mainly to a small group of high income people. Exemptions were high by current standards and few incomes were large enough rates. In the national effort to raise needed revenue during World War Ⅱ, exemptions were drastically were increased in 1946 and 1948,but have remained low by prewar standards. Tax rates were also raised in wartime, and have remained much higher than in earlier years. At the same time, personal incomes have continued to increase with the growth of the economy (and with the inflation that occurred during and after World WarⅡ and the Korean War). The combination of lower exemptions, higher rates, and higher incomes increased the yield of the individual income tax manyfold. In1939, tax liabilities were about $1 billion; in 1966, they are in excess of $50 billion. 个人所得税的收入潜力最近才得到公认. 在1913年实施后的30年里,个人所得税主要应用于一小部分高收入人士. 在现行标准下豁免是很高的,低收入者占很大的比率. 二战期间,国家努力增加收入,豁免急剧减少。1946年和1948年有所提高,但从战前的水准看,仍然很低。税率在战时也有人提出,但比起早些年仍高多了. 在此同时, 个人收入随经济增长继续增加,(也与其间和二战后的通货膨胀和朝鲜战争的因素) . 较低的豁免,高利率,高收入的结合成倍地增加了个人所得税. 1939年,纳税义务约为10亿美元; 但1966年,超过了500亿美元. This tremendous expansion could not have been possible without ready compliance with income tax laws and effective many countries where compliance is poor and administration is weak, there is great reluctance to rely heavily on the income tax. In this country, the record of compliance is good—although it can still be improved—and practical methods have been developed for administering a mass income tax (at a cost of only about 1/2 of 1 percent of tax collected). In the late 1930’s many people—even high-placed officials of the Internal Revenue Service—doubted that an income tax covering almost everyone could be administered effectively. Although some problems remain, in an advanced country the administrative feasibility of an individual income tax of almost universal coverage is no longer questioned. 没有所得税法律的遵守和有效的管理,这个巨大的扩张是不可能的。许多国家法律意识差,管理松散,过于依赖所得税就很困难. 在这个国家, 守法记录还好--虽然它仍可以得到改善--实用方法已制定用来管理大量所得税(按成本仅约为1%的税收额的1 / 2 ) . 在20世纪30年代后期,很多人甚至美国国内税局的高级官员都认为关系每个人的所得税应得到有效管理. 尽管一些问题依然存在, 在一个先进的国家个人所得税的几乎全面普及在行政上的可行性已不存在质疑. There are good economic reasons for using the income tax as a major source of revenue. The automatie flexibility of the income tax promotes economic stability and the progressive rates help prevent excessive concentration of economic power and control. Some believe that the income tax is also needed to moderate the growth of private savings of high income people, which is likely to hold down private demand for goods and believe that a high income tax impairs work and investment incentives and , therefore, reduces the nation’s economic growth. These are difficult questions which will be discussed later. Nonetheless, it is correct to say that the modern individual income tax. If carefully designed and well administered, is a powerful and essential economic instrument for a modern indusrtial econmy. 使用所得税作为财政收入主要来源有很好的经济原因. 该所得税的自动灵活性能促进经济稳定,累进税率有助于防止经济权力和控制过分集中. 有人认为所得税也需缓和高收入人群的私人储蓄增长, 这很可能压抑商品的服务的私人需求。有人认为高所得税降低工作和投资动力,因此,减少了国家的经济增长. 这些都是日后讨论的难题. 但是,现代的个人所得税是正确的. 如果经过精心设计和良好管理,是现代工业化经济的有力而必要的经济手段。 Structure of the Federal Income Tax 联邦所得税结构 The basic structure of the federal income tax is simple. The taxpayer adds up all his taxable sources of income, subtracts certain allowable deductions and exemptions for himself, his wife, children, and other dcpendents,and then applies the tax rates to the difference. But this procedure has many pitfalls for the taxpayer, and difficult questions of tax policy arise at almost every stage. Consequently, it is important to understand the main features of the income tax structure. 联邦所得税的基本结构是很简单的. 纳税人增添了他的一切应纳税收入,减去某些自己的、妻子的、孩子的和其他相关人的允许扣除和豁免权,然后适用税率差额. 但这种程序对纳税人也有很多陷阱,税收政策的难题几乎出现在每一阶段. 因此,了解所得税结构的主要特征是重要的. Adjusted Gross Income and Taxable Income调整过的总收入和应纳税收入 The two major concepts of income that appear on the tax return are: adjusted gross income and taxable income. 出现在纳税申报单上的两大收益好象是:调整过的总收入和应纳税收入. Adjusted gross income is the closest approach in tax law to what all economist might call “total income.” But it departs from an economic definition of income in some important respects. It represents the total income from all taxable sources, less certain expenses incurred in earning that income. In general, only money income is treated as taxable, but many items are excluded. Such exclusions include one-half of realized capital gains on assets held six months or more, interest on state and local government bonds,all transfer payments(for example,social security benefits and unemployment compensation), fringe benefits received by employees from their employers(the most important of these are contributions to pension plans), and income on savings through life insurance. The emphasis on money income automatically excludes unrealized capital gains and such imputed income as the rental value of owner-occupied homes. 在税法上调整的总收入是所有经济学家称之为"总收入"的最接近说法。 但是,在某些重要方面,它背离了收入的经济学定义. 它表示所有应纳税来源的总收入,较少的赚取收入中的确定开支. 一般说来,只有货币收入被视为应税的,但很多项目都被排除在外. 这种排除包括二分之一的持有六个月或以上的已实现资本收益,国家和当地政府公债的利息,所有的转移支付(例如,社会保障福利和失业补偿) , 雇员从其雇主那得到的附加福利(贡献中最重要的是为养老金计划) , 和加入了人寿保险的储蓄收入. 对货币收入的强调自动排除了未实现资本收益和这种像所有者租税价的推算收入. Adjusted gross income is used on the tax return in two ways. First, it is the income concept built into the simplified tax table, which is used for determining tax on more than 25 million returns. Second,it provedes the basis for placing limits on some of the personal deductions which are subrtacted in computing taxable income. 调整后的总收入用于纳税申报单有两种方式. 第一,它是收入概念建成的简易税表, 用于决定税收突破2500万美元的回报. 第二,它提供了限制某些个人扣除的基础,个人扣除在计算应纳税收入时已经减去了. Taxable income is computed by making two sets of deductions from adjusted gross income. The rirst are personal expenditures which are allowed as deductions by law—charitable contributions, interest paid,state-local income, general sales, property and gasoline taxes, medical and dental expenses above 3 percent of adjusted gross income, and casualty and theft losses above $100 for each lieu of these deductions, the taxpayer may use the standard deduction of 10 percent of adjusted gross income(with a minimum of $200 plus $100 for each exemption,and a maximum of $1000 for single persons and married persons filing joint returns and $500 for married couples filing separate returns). 应税收入是从调整过的总收入中制作两套扣除法计算而来的. 剩下的是法律允许扣除的个人支出--慈善捐款,所付利息,国有地方收入,一般销售 财产和汽油税, 高于调整后总收入3%的医疗及牙科服务费用, 伤亡和每次损失100美元以上的偷盗损失。代替上述扣减, 纳税人可使用10%调整后的总收入的标准扣除额 (最低200美元,加上每项豁免100美元,单身和夫妻联合备案的已婚人士每人最高1000美元,并返回500美元为已婚备案夫妻分开报税) . When the present standard deduction was first adopted in 1944, it was used by over 80 percent of the persons filing incomes have risen and deductible expenditures have increased,the percentage using the standard deduction has declined. In 1963, the standard deduction was still being used on million returns, or 56 percent of the million filed(Appendix Table C-6). But the amount of the standard deduction was small compared to home ownership, state-local taxes,and use of consumer credit, as well as the normal increase in expenditures that occurs as incomes rise. Total deductions reported on all 1963 returns amounted to $ billion; of this amount, $ billion were itemized deductions and $ billion were standard deduction. 现行标准扣除额首次在1944年应用时, 它被用于个人存档返还的80%以上.随着收入的增加和可扣除支出增加, 用于标准扣除额的比率也有所下降. 1963年标准扣除额仍被用于3580万的回报, 或6390万存档56% (附录表C 6 ) . 但征收的标准扣除额是比较小的,与国有、地方税,消费品信贷的使用, 以及随收入增加而不断增加的正常开支相比.1963年报告的总扣除额回到了592亿美元; 这一数额中, 有461亿美元详细说明了扣除项目,131亿美元为标准扣除额.
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富,本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳,并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在;而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】.【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity海洋是生命之源,由于海洋环境的特殊性,具有高压、低营养、低温(特别是深海)、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境,海洋生物适应了海洋独特的生活环境,必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景,必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质,其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物,其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物(isopenoids)。但有些情况下,在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因,分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架,它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主,三萜和四萜种类和数量都较少,且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分,广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中,具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法,按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷(从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷);按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等;按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等;按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等,海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的,主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等,在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒药物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1萜类化合物单萜2005年等人〔2〕对从红藻Plo