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复旦大学夜大毕业论文

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复旦大学夜大毕业论文

复旦大学研究生论文要求,比较复杂。至少要一万字以上。可询问学校研究生院,最直接的是问你的导师。

1、申请者必须是我校主考的自学考试本科毕业生。2、申请者应坚持四项基本原则,愿意为社会主义服务,遵纪守法,品行端正,通过本科段规定的政治理论课的学习,掌握马列主义的基本理论,并能运用马克思主义的立场、观点和方法分析问题、认识问题。3、申请学士学位的考生公共课、基础课、专业课和毕业论文(毕业设计、毕业实习)的成绩应达到以下要求:(1)本科段考试课程的平均成绩应达到7O分以上(含毕业论文成绩,不含免考课程成绩)。(2)毕业论文成绩应达到75分以上。(3)公共外语应通过国家级四级、六级英语考试(四年内有效),或通过上海市学士学位英语考试。(4)考查课程(或实践性环节考核)均合格。4、中请学士学位的时间期限:(1)自毕业时间顺延不得超过两年,(2)参加自学考试的年限不得超过六年。5、申请者应通过本人所在单位(或街道、乡镇)人事组织部门的政治审查。

本科毕业论文书写规范一、本科生毕业论文主要内容1. 题目 (宋体,小二,居中)2. 中文摘要(200字以上),关键词;字体:宋体、小四号,字符间距:标准;行距:20磅3. 英文摘要,关键词;4. 目录5. 正文;字体:宋体、小四号,字符间距:标准;行距:20磅6. 参考文献。期刊内容包括:作者 题名,刊名,年,卷(期):起始页码-结束页码。著作内容包括:作者、编者,文献题名,出版社,出版年份,起止页码。7. 附件:开题报告和检查情况记录表二、格式要求1. 书写格式要求:填写项目必须用碳素或蓝黑墨水钢笔书写;2. 文稿要求:文字通顺,语言流畅,版面整洁,便于装订。Word文稿A4纸打印。3. 图纸要求:图面整洁,布局合理,线条粗细均匀,圆弧连接光滑,尺寸标准规范,文字注释必须使用工程字书写;4. 曲线图表要求:所有曲线、图表、线路图、流程图、程序框图、示意图等不得简单徒手画,须按国家规范标准或工程要求绘制;5. 公式要求:所有公式不得徒手书写,利用Microsoft公式编辑器或Mathtype编辑。三、毕业论文份量要求:毕业论文字数一般不少于万字或相当信息量。外文文献阅读量的具体要求,由指导教师量化。四、毕业论文规范审查工作由指导教师具体负责,从毕业论文质、量、形式等规范方面对论文答辩资格进行审查。审查合格者方能参加答辩。凡质、量、形式等方面审查不合格者,应责令其返工,直到达到要求为止,否则不准参加毕业答辩。对于在校外进行毕业论文的学生,其论文答辩资格审查回校进行。五、毕业论文档案应包括以下内容:1. 复旦大学毕业论文(设计)封面(教务处统一印制);2. 毕业论文,包括题目及目录、开题报告、内容提要、正文及相关图表、参考文献及其他附件等;3. 指导教师、答辩委员会评阅意见、成绩评定表;4. 其他附件;该档案一式三份,原件留存院系,其余指导教师和学生各留一份

复旦夜大毕业论文要求

1.已修总学分数不少于120分,其中大类平台基础课程与专业课程合计学分不少于75分。即大类基础>=24、专业核心>=37、专业进阶合计>=14(其中专业进阶I>=11),所有课程平均绩点原则上不低于。因新冠疫情影响未能于2022年春季学期如期完成所选修相关专业实验(实践)课程学习任务的,缺席的实验(实践)课程可计入已完成学分,但最多不得超过5学分,课程成绩不计入平均绩点。2.英语水平符合学校相关教学的基本要求,即英语成绩应达到或超过如下四个条件之一:复旦大学英语水平测试D、国家大学英语四级成绩425分、托福成绩59分、雅思成绩分。3.本科在读期间无考试作弊、剽窃他人学术成果以及其他违法违纪受处分记录。4.因公赴境外交流、能按时完成学业,且符合推荐基本条件的应届本科生,可申请参加遴选。相关转换课程成绩不计入平均绩点。三、申请和推荐1.符合推免生条件的学生,应根据《复旦大学2023年推荐优秀本科毕业生免试攻读研究生工作实施办法》所规定的时间节点进行申请,并如实提交所需申请材料。2.系推免生遴选推荐工作小组由党政领导、分管纪检工作的班子成员、具有高级职称的专家、辅导员等组成,负责具体的材料审查和推荐工作。3.在学校规定的日期前,推免生推荐工作小组确定本院系拟推荐名单(包括人才工程、支教团、参军返校生、特长生等专项计划)并公示,同时向教务处报送拟推荐名单汇总表。

1、申请者必须是我校主考的自学考试本科毕业生。2、申请者应坚持四项基本原则,愿意为社会主义服务,遵纪守法,品行端正,通过本科段规定的政治理论课的学习,掌握马列主义的基本理论,并能运用马克思主义的立场、观点和方法分析问题、认识问题。3、申请学士学位的考生公共课、基础课、专业课和毕业论文(毕业设计、毕业实习)的成绩应达到以下要求:(1)本科段考试课程的平均成绩应达到7O分以上(含毕业论文成绩,不含免考课程成绩)。(2)毕业论文成绩应达到75分以上。(3)公共外语应通过国家级四级、六级英语考试(四年内有效),或通过上海市学士学位英语考试。(4)考查课程(或实践性环节考核)均合格。4、中请学士学位的时间期限:(1)自毕业时间顺延不得超过两年,(2)参加自学考试的年限不得超过六年。5、申请者应通过本人所在单位(或街道、乡镇)人事组织部门的政治审查。

根据要求分为非涉密论文和涉密论文。非涉密论文的题目和研究方向是合作单位分配盲审专家的重要依据。且“研究方向”是指所提交的论文的研究方向,而非导师的研究方向,请务必重视此两项填写。所有送审论文必须征得导师同意,由导师按照格式出具“送审同意书”,与论文一并交至所在学院。未提交导师“送审同意书”者,概不接受论文送审。须去掉所有导师和作者的名字。涉密论文要求所提供的论文不出现导师、作者以及其它有可能辨认出论文来源的字样。送审论文中如列举在读期间发表的论文或研究成果,须去掉所有作者及导师姓名。未通过答辩申请者需要重新参加盲审,且盲审自行承担。

复旦大学金融毕业论文

一 复旦大学金融学专业课有什么 这你算是问对人啦 我手边可有整本复旦的培养方案哦 有专业必修可和专业选修可之分 必修有:货币银行学,概率论与数理统计,统计学,国际金融,金融市场学,国际贸易,财政学,投资学原理,随机过程与随机分析初步,计量经济学,金融工程,中级财务会计,商业银行业务与管理,社会实践,毕业论文 选修有:保险学原理,国际金融管理,公司财务分析,欧美金融史,金融法,项目评估,国际经贸实务,投资银行理论与实务,证券投资分析,时间序列分析的方法,风险投资导论,网络金融,金融经济学,财经英语,中国金融史,中国开放经济运行分析,公司治理,行为金融学,国际金融研究,中国货币政策,固定收益证券,当代中国金融前沿专题研究,金融风险管理,审计学(不过选修的只要修满16分就好,也就6到8门这样啦) 二 复旦大学金融硕士 复旦大学招金融硕士的共有五个学院:经济学院、金融学院、管理学院、数学科学学院、大数据学院、泛海国际学院。其中经济学院一直是竞争最激烈的,报考人数最多,录取人数最多的。下图为历年复旦金融硕士报录及分数情况: 复旦金融硕士报考录取情况希望对您有帮助,更多复旦金融硕士问题,可以咨询我。三 请问复旦大学金融学全部教材有哪些 高等数学,复旦版(上,下) 概率论与数理统计,人大版 线性代数,人大版 微观经济学,平迪克 宏观经济学,不同老师教材不同 国际金融学,姜波克 国际贸易,不同老师教材不同 货币银行学,米什金,红色封面的中国人民大学出版社 金融市场学 公司财务学,艾伦等三人的 投资学 政治经济学,蒋学模 还有很多专业选修课…… 教材真的好多,来自云掌财经客户端. 四 复旦金融学硕和专硕的考试科目分别是哪些 金融学硕考101思想政治,201英语一,303数三,801经济学经济基础。 金融专内硕考101思想政治,容202俄语,203日语或204英语二,303数三,431金融学综合。 复旦431金融专硕参考书: 1、姜波克:《国际金融新编》,复旦大学出版社2008年第4版。 2、胡庆康:《现代货币银行学教程》,复旦大学出版社2010年第4版。 3、刘红忠:《投资学》,高等教育出版社2010年第2版。 4、朱叶:《公司金融》,北京大学出版社2009年第1版 (4)复旦金融学课程扩展阅读 金融硕士专业学位培养目标是:培养具备良好的政治思想素质和职业道德素养,充分了解金融理论与实务,系统掌握投融资管理技能、金融交易技术与操作、金融产品设计与定价、财务分析、金融风险管理以及相关领域的知识和技能,具有很强的解决金融实际问题能力的高层次、应用型金融专门人才。 金融硕士课程设置要充分反映金融实践领域对专门人才的知识与素质要求,注重分析能力和创造性解决实际问题能力的培养。教学方法要重视运用团队学习、案例分析、现场研究、模拟训练等方法。 参考资料 网络—金融硕士 五 复旦大学金融学专业怎么样 )【金融学专业】 是国内最早成立的金融学科系之一。 该系现有教授4名(博士生导师4名)专,副教授8名,属另有一批年轻有为的青年教师,从事国际金融、国际投资、国际保险的教学和科研。 全系学科齐全, 教师梯队整齐。该系教师正在积极进行"国际金融专业主干课程"教学改革,并已取得显著成效,于1998年获"上海市教学成果一等奖"。该系拥有博士点和硕士点,为本科生的进一步深造提供了条件。 六 复旦大学金融学考研科目有哪些 学硕考六门:政治经济学、微观经济学、宏观经济学、货币银行学、国际金融学、投资学 专硕考四门:货币银行学、国际金融学、投资学、公司金融学硕 大概考4道左右简答题,4道左右计算题,2道论述题,政经、微观、宏观是重头戏;国际金融一般会出一道25分左右的论述题;投资学出一道计算题;货币银行学就是打酱油的,去年和今年1分都没出!专硕考若干道名词解释,4道选择题,2道计算题,2道简答题,2道论述题,四科大约各占25%,投资学和公司金融也会出主观题。 七 关于复旦大学金融系 复旦大学国际金融系(International Finance/IF)【金融学专业】 是国内最早成立的金融学科系之一。 该系现有内教授4名(博士容生导师4名),副教授8名,另有一批年轻有为的青年教师,从事国际金融、国际投资、国际保险的教学和科研。 全系学科齐全, 教师梯队整齐。该系教师正在积极进行"国际金融专业主干课程"教学改革,并已取得显著成效,于1998年获"上海市教学成果一等奖"。该系拥有博士点和硕士点,为本科生的进一步深造提供了条件。 八 复旦大学金融系好吗 1。限招英语指的是有些人高中把日语或俄语作为外语学的,这样的人回不招。 国际金融就是所谓的答金融系。国际金融系学的课你可以去复旦网站链接到经济学院的网站自己看了。 2。好,这是显而易见的。全国排名领先这样的空话我就不说了,上海的区位优势就是金融,而复旦作为上海最好的学校,这种专业的毕业生受欢迎是当然的。全球金融风暴可能会有一些冲击作用。不过总体而言最顶尖的高级人才永远是抢手货。 3。你说的二本是“复旦太平洋金融学院”是一个挂靠在复旦名下的独立的学校,挂羊头卖狗肉,不要混为一谈了。 4。财务金融学的是财务,属于管理学院的(通俗点说就是研究公司的财务啊账目啊,这种东西多一点)。金融研究的是金融属于经济学院的通俗点说研究股票啊期货啊这种东西多一点。 5。就业情况当然不错。热门专业又是名校,你就什么都不会也有人要。 九 复旦大学金融博士课程设置 推荐你看国内最好的金融学博士教育:上海交通大学上海高级金融学院,教材都是用英文原版教材,和国外大学完全一致的。并且还有老师的讲义。 教材请你去参考宾夕法尼亚大学,斯坦福,mit这些学校的金融学博士教材吧。因为交大高金的教授基本是来自这些大学的 // 可以看上边网页提供的介绍。 交大高金师资都是国外一流大学的老师,培养要求的课程设置都是国内一流大学的标准,不按照国内的陈旧标准。。 不像国内大金融博士都是国内培养的,毕业后没有国际竞争力,所用教材基本是中文教材,大多是中国人到处抄抄写成的,并且知识陈旧。错误不少。 学位教育 >> 金融学博士 >> 金融学博士 >> 课程设置 第一第二年课程设置 课程类别 课程中文名称 课程英文名称 学分 必修课 学术论文写作 Academic Thesis Writing 1 必修课 现代科学技术革命与马克思主义 Modern Science and Technology Revolution and Marxi *** 3 必修课 博士生英语 Doctoral English 3 必修课 高级微观经济学(一) Advanced microeconomics (Ⅰ) 3 必修课 高级微观经济学(二) Advanced microeconomics (Ⅱ) 3 必修课 高级计量经济学(一) Advanced Econometrics (Ⅰ) 3 必修课 高级计量经济学(二) Advanced Econometrics (Ⅱ) 3 必修课 高级计量经济学(三)(时间序列) Advanced Econometrics ( Ⅲ) (Time series ) 3 必修课 资产定价理论 Asset Pricing Theory 3 必修课 公司金融理论 Theory of Corporate Finance 3 必修课 资产定价实证 Empirical Asset Pricing 3 必修课 公司金融实证 Empirical Corporate Finance 3 选修课 高级宏观经济学 Advanced Macroeconomics 2 选修课 产业经济学 Instrial Economics 2 选修课 合同经济学 Contract Economics 2 必修课 SAIF学术报告会 SAIF Seminar 4 对于在入学前已经在其他对等院校学习过博士生程度的高级微观经济学或高级计量经济学并取得优秀成绩的学生,获得学院批准后,可以直接进入金融学课程的学习。// 十 复旦大学金融专业有哪些课程 复旦大学国际金融系是国内最早成立的金融学科系之一。 该系现有教授4名(博士生导师4名),副教授8名,另有一批年轻有为的青年教师,从事国际金融、国际投资、国际保险的教学和科研。 全系学科齐全, 教师梯队整齐。该系教师正在积极进行"国际金融专业主干课程"教学改革,并已取得显著成效,于1998年获"上海市教学成果一等奖"。该系拥有博士点和硕士点,为本科生的进一步深造提供了条件。 金融学专业 金融学专业对本科生的培养目标是要求学生具备金融方面、特别是国际金融方面的基础理论知识及处理银行、证券、投资与保险等方面业务的基本能力,熟悉国内外有关金融政策和法规,了解本学科的理论前沿和发展动态,具备突出的外语能力和计算机技能,并能在国内外银行、证券、投资、保险及其他经济管理部门和企业胜任与国际金融相关的各种工作。 专业主要课程:国际金融学、货币银行学、金融市场学、中央银行学、商业银行经营学、保险学、国际金融管理、投资银行业务、国际贸易学、证券投资分析、公司财务分析、国际结算、国际保险、金融英语等。 国际金融系毕业就业特点:分配情况呈现以下特点:第一,到外资或中资金融单位就业为主;第二,毕业后报考研究生的学生逐年增加;第三,到其他外资单位就业的学生占较大比例。因此,学生能做到专业对口、学以致用。从近年来的双向选择结果看,该系的毕业生显示了明显的竞争优势,用人单位普遍反映:这些毕业生知识面广,适应能力强,具有高度的事业心和责任感。 该专业限招英语。

复旦的金融学是全国重点学科,在2009年的教育部评比中,学术排在第一。全国大学《国际金融学》教材的主编就是复旦的一个金融学教授,足见复旦金融的地位。以上是说学术,从就业看,复旦金融的就业因为独霸上海,不输北大清华。全国的基金经理复旦毕业的最多,交行管理培训生复旦毕业的很多。另外,上财的金融学相对也不错,而且好考一些。不过学校环境、就业前景就比复旦逊一点了。上交的金融,这几年刚刚开办,实力还不咋地。

你可以多看看这个方面的别人写的多学习多思考就会有自己的思路了

姓名: 杨长江 职称: 副教授 所在系所: 国际金融系 电子邮箱: 复旦大学金融研究院副教授,金融学博士,复旦大学经济学院副院长。复旦大学金融学专业本科生、硕士研究生专业课骨干教师,出版多部著作、发表多篇具有较高学术水平的金融研究论文。与复旦金融研究院院长姜波克教授一起主编的《国际金融学》(高等教育出版社2004年)成为教育部普通高等教育"十五"国家级规划推荐教材,由于该教材内容丰富、质量高、基本反映了本科生金融学教学理论发展的最新内容和最新动向,成为广大金融联考学员复习应考的首选参考书之一。 杨长江副教授是姜波克教授的学生(2001年博士毕业),经院四大才子,人见人爱,水平极高,是复旦国金的主要继承人。

复旦大学生物毕业论文

我能告诉你几个,

有没有大学学生物,明确分析,结果,这才好,我知道

硕士学位也要毕业论文,小论文的,课程也不是完全和博士一样,这些都得完成了。你要是第一第二年申请个转硕没什么问题,但要是第4年了怎么也得再读一年把规定动作完成,还不如忍忍读完博士呢。

海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富,本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳,并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在;而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。 【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性 【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish. 【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity 海洋是生命之源,由于海洋环境的特殊性,具有高压、低营养、低温(特别是深海)、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境,海洋生物适应了海洋独特的生活环境,必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景,必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。 萜类物质是一类天然的烃类物质,其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物,其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物(isopenoids)。但有些情况下,在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因,分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架,它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主,三萜和四萜种类和数量都较少,且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分,广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中,具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。 糖苷的分类有多种方法,按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷(从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷);按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等;按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等;按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等,海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的,主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等,在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。 本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。 1 萜类化合物 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C(1~3)〔3,4〕进行了活性研究,发现化合物Plocaralides B(2), C(3)对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用,这些化合物具有卤素取代基。 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G(4)和6-epi-ophiobolin N(5),化合物在1~3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡,同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物,对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。 Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099,在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone(6)、isomarinone(7)、hydroxydebromomarinone(8)和methoxydeuromomarinonc(9),它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone(6)和marinones(7~9)对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml),而且,neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用(IC50=10μg/ml)〔6〕。 化合物花侧柏烯倍半萜(10~12)从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取,以Cyclohexane/EtOAc(9:1)为洗脱液进行硅胶柱层析,最后经HPLC纯化得到化合物(10-12)。该试验并对化合物活性进行了研究,发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用,化合物(10):IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549),化合物(11):IC50 = μM (NSCLC-N6) 和 μM (A-549) ,化合物(12):IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物,推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性,而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物,分别是Laureperoxide (13), 10-bromoisoaplysin (14), isodebromolaurinterol (15)和10-hydroxyisolaurene (16)〔8〕。5种snyderane倍半萜(17~21)化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。 从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D(22~25)〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港, kg样品溶于4L MeOH,所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取, EtOAc萃取物经硅胶柱层析后,洗脱液为MeOH/CHCl3(95:5)和石油醚/乙醚(9:1),得到化合物halichonadins A-D(22~25)和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示:化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性,同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性,化合物halichonadins C对新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)的半致死浓度(IC50)达到μg/ml。三个部分环化的倍半萜(26~28)化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性,从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物, 随后用MeOH/CH2Cl2(1:1)和MeOH/H2O(9:1)的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式,对粗提物(IC50=8μg/ml)进一步分离,将其溶于100mlMeOH/H2O(9:1)有机溶剂中,得到的粗提物加入300ml正己烷,获得水相部分溶于MeOH/H2O(7:3)的溶剂中,再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强(IC50=6μg/ml),之后采用反相C-18柱HPLC分离,得到部分环化的倍半萜化合物(26)16-oxo-luffariellolide(12mg, tR=18min),化合物(27) 16-hydroxy-luffariellolide ( mg, tR=19min)以及化合物(28) luffariellolide (, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E (29~33),从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。 氧化的倍半萜化合物gibberodione(34), peroxygibberol(35) 和 sinugibberodiol(36)从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕,化合物(35)具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物(37~43)〔15〕,含有榄烷,桉烷和吉玛烷骨架结构,研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道,但是与2004年相比,提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物,其中化合物(44~48)在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕,而类酯萜化合物(49)是从分支的绿藻中获得,该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。 日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H(50)〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后,采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样,均属于血小板活化因子(PAF)拮抗剂,能抑制PAF诱导的血小板凝聚,同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。 从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到(51~55)五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH(1:1)提取,硅胶层析(洗脱液为不同比例的Hexane,EtOAc,MeOH),经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物,其中五种为新型二萜类化合物。化合物(51~53)在Hexane: EtOAc(2:3)洗脱液中发现,而化合物(54)和(55)则从Hexane: EtOAc(1:4)洗脱液中获得。 6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56~61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕,其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后,用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离,结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane(1:4)进行硅胶柱层析,最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。 Xenicane二萜类化合物(64~71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来,而化合物xeniolactones A-C (72~74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64~67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质,从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。 从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77~79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80~81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物,能抑制不同微生物的生长活性,诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。 南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的,从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82~83)有很好的生理活性〔28〕,如抗肿瘤、降压、调整心率失常,同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。 从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84~86),化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87~89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90~93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到,其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌(菌株编号CNM-713)分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94),该化合物为含有25个碳原子的新骨架,对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前,Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477, 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C(95~97)〔33〕和mangicols A-G (98~104)〔6〕,它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜,是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力,化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取,得到的流浸膏均匀分散于水中,依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取,研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35,36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I(107-112)从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到,具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A(113), B1(114) 和 B2(115)的来源〔38〕。 具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum,对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。 2 糖苷类化合物 从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物(121)〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚,经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH(1:3)的有机溶剂提取,所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱(洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3)、反相C-18硅胶柱层析(洗脱液为MeOH/H2O=9:1),最后经反相C-18柱制备型HPLC(流动相为MeOH/H2O =95:5)分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物(121)。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside(122),该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。 两个甘油一酯化合物homaxinolin(123)和(124),磷脂酰胆碱homaxinolin(125)以及能抑制细胞生长的脂肪酸(126)是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K(127)和L(128)能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体,rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。 海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1(129),SJC-2(130), SJC-3(131), SJC-4(132) 和 SJC-5(133)的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来,其中SJC-1(129), SJC-2(130), SJC-3(131)是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物,含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4(132) 和 SJC-5(133)也含有羟基化的脂肪酰基结构,但是含有独特的鞘甘醇基团,是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A(134)是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。 甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷(135) 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷(136)从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 ,将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯(20:80)洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg(135)和3mg(136),该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。 四种甾体糖苷化合物(137-140)是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。 3 结语 目前,从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势,有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物,但是用于临床研究的化合物还相对较少,因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次,从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰,使其活性达到最佳效果。此外,从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低,而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响,所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖,有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C,就是从海洋真菌中分离得到的,这是一大类半合成的广为人知的抗生素,它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。

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