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《名作欣赏》算学术论文期刊，属于北大核心期刊。
《名作欣赏(学术专刊)》侧重于宏观的学术研究，其内容为古今中外作家、作品评论和中西批评理论解读。侧重于微观的审美鉴赏，其内容为古今中外名篇杰作的文本细读和赏析。
《名作欣赏》杂志是由名作欣赏杂志社编辑出版的全国唯一的以鉴赏中外古今文学名著为内容的大型期刊，是鉴赏中外古今优秀文学作品的名牌期刊。 荣获首届、第二届国家期刊奖，被中宣部、新闻出版总署确定为“中国期刊方阵·双奖期刊”。
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学术论文期刊衡量标准
近些年有的期刊在封面上刊载"╳╳省一级期刊"、"╳╳省二级期刊"等字样， 这种标识确实存在，这是一些省、自治区、直辖市新闻出版管理部门每年对本地区的期刊进行综合评比的结果，主要是督促期刊不断提高质量。这种评比是滚动进行的，每年评比的结果都有变化。
由各地组织的评比，由于各地的评比标准不统一，也不是单从学术水平的高低对期刊进行评价，因此不能完全以此来衡量学术论文期刊的学术水平。
新闻出版管理部门尚未从各类学术论文期刊的学术水平这一角度制定过标准，因为衡量学科众多的学术论文期刊的学术水准是一件非常复杂、难度非常大的工作。
参考资料来源：百度百科—学术论文期刊
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在日常生活中,无论是评职称还是大学生毕业都离不开发表论文.在公开发行的学术期刊上发表论文,成为职称评选硬性条件之一,可以说发表论文,在职称评审中占据非常重要的作用.下面学术堂就来简单的说一下如何凭借个人经验发表论文.发表论文首先需要写一篇好的论文,论文不光主题鲜明,论点创新,还应该结构严谨,层次分明.与此同时,还应该注意论文标准格式、文句通顺,确保论文通过审核.发表论文流程主要包括以下几方面.根据杂志办刊盘方向以及办刊宗旨,确定要发表的刊物.然后投稿到杂志社邮箱,杂志社审稿录用排版印刷,到最后出版发行.如果稿件有问题会出现两种情况出现退稿与返修.返修的稿件要求整理好发回杂志社.觉得注意的是杂志社审稿在一周到一年不等根据杂志社实际情况来定排班时间在一周左右交稿三天左右印刷七到十天左右发行时间为一周左右.在进行发表期刊论文的过程中,要根据自己的实际情况选择合理的时间进行发表.个人如何发表论文.1、发表论文的重要性.不同的人发表论文的作用也不同:(1)评职称(晋升职称):研究生 毕业需要;教师 、医护人员 、科研院所的人员、企业员工 等 晋升高一级的职称时,发表期刊论文是作为一项必须的参考指标.(2)申报基金、课题 :教育、科技、卫生系统 每年申报的国家自然科学基金项目、其它各种基金项目、各种研究课题时,发表论文 是作为 基金或课题 完成的一种研究成果的结论性展示.(3)世界性基础领域的研究,比如在医学、数字、物理、化学、生命科学 等领域开展的基础性研究,公开发表论文 是对最新科技 科学研究成果、研究方法的一种展示和报道.以推动整个社会的科技进步等.(4)提升自身竞争力:本科生和研究生在校期间发表具有一定水准的论文,有助于提升个人学术素养,进入社会,也可能会有更高的起点.2、发布论文的流程.(1)确定自己的研究课题,验证其写作价值,如果具有一定价值,就着手开始筹备论文,第一次发表论文,可以多向前辈请教,多查阅一些资料文献,在前人的基础上寻找突破口,选题立意要新颖实用,不要为了写论文而写论文.(2)论文经过多次修改完善以后,接下来我们就可以准备发表论文,发表论文第一步就是要选择对应的期刊,如果稿件投向不合适的期刊可能会遭遇退稿和不公正评判.如何选择合适的期刊?在知网或其他数据库中检索本篇论文相关领域的期刊,查看期刊级别以及刊物号等,确保其为正规期刊,然后阅读其刊登发表过的论文,看自己的论文是否适合在这些期刊上发表,从中挑出2-3个期刊作为备选,进一步了解这些刊物的审稿周期、投稿费用、投稿要求等,从中选出将要投稿的1个期刊,联系期刊编辑将自己的稿件投递过去,然后等待审稿人员的回复.
研究生论文发表期刊有期刊号和国际期刊号。
研究生一般论文发表到期刊号和国际期刊号的，同时论文会被知网、万方、维普等网站收录。硕士论文是硕士研究生所撰写的学术论文，具有一定的理论深度和更高的学术水平，更加强调作者思想观点的独创性，以及研究成果应具备更强的实用价值和更高的科学价值。共分为12大类。
论文发表：
在学术期刊公开发表论文，用于评定职称。主要为企事业单位员工、教师、科研工作者、高校学生等为了呈现学术成果及理论水平，而采取的一种行为，论文发表的载体主要为学术期刊、报纸。论文是指精深而有系统的学术文章，是课题研究、问题讨论的表达形式。论文发表就是专门对社会科学或自然科学领域中某一问题，进行探讨、分析论证的文章。
论文发表的必要性：
随着学习及工作的深入，学习者及从业者对本专业及行业会有深入的研究，而研究水平的衡量标准则体现在了论文发表上。即，要求在公开发行的学术期刊或报纸上发表具有一定学术价值的论文。论文发表，成了考量从业者水平的一个不可或缺甚至尤为重要的标准。
论文发表有2种方式，一种是直接向杂志社投稿，一种是通过论文代理或期刊采编中心投稿。这2种方式，费用方面基本差不多，都是社里统一定的价格。期刊采编中心或论文代理的优点至于大体差不多的文章，都基本可以安排通过审核，而且审核时间短，一般在2到5个工作日内就安排审核并给予答复了。
1、确定自己发表论文的需求。 2、选择合适的期刊，核实期刊论文真伪，目前国内所有学术期刊，均可通过国家新闻出版总署期刊查询中心进行查询核实，如果查询不到CN刊号，那就说明期刊是假刊。 3、了解期刊征稿需求，阅读其刊登发表过的论文，看自己的论文是否适合在这些期刊上发表，从中挑出2-3个期刊作为备选，进一步了解这些刊物的审稿周期、投稿费用、投稿要求等. 4、等待样刊和论文上网，可以通过国内的四大权威数据库如知网、万方、维普、龙源查询核实。 5、如果觉得自己寻找期刊麻烦，还可以通过代理/杂志社服务，以下为流程： （1）论文写好并发给代理或者杂志社。（文章质量要有保证） （2）根据论文字数内容和作者的发表意向确定所发表的期刊及费用。 （3）支付定金。 （4）杂志社进行审稿，审稿通过后邮寄给您稿件录用通知单。 （5）在你收到用稿通知后，三天内请付清余款，以确保你的论文能及时发表。 （6）杂志出刊后杂志社会给每个作者邮寄两本样刊，以供您使用。
有关如何看待与周立波的关联？唐爽坦言，大家经历十分幸福的日子，他协助过我，因为我协助过他，这种我还很感谢，但相关周立波夫妻支助我念书，给我医治偏瘫，全是不确凿的。访谈当场，唐爽取出废旧手机，向百度新闻详细展现了自2012年变成微信朋友，到2017年案发前完全关系恶化的全过程。
在形影不离的日巷子里，唐爽亲近称周立波夫妻为波叔、大姐。但唐爽小结这一段关联大量的是周立波对他的依靠，周立波常常在深更半夜仍在求教唐爽各种各样难题，上至特种机器人、学术研究专业知识，胡洁侄儿找个工作需改个人简历，闺女大学毕业论文如何写。
乃至周立波与商业界人员怎样沟通交流，其发布微博的创意文案，都需要历经唐爽的二次掂量，唐爽称，“大家在网络上见到的幽默搞笑、知识渊博的‘周立波体’，实际上许多全是‘唐爽’体。在唐爽提供的一段微信聊天记录中，周立波与唐爽聊到诺贝尔奖的相关内容，唐爽表明，“为了更好地写作搞笑段子能够，但周立波想申请办理这一荣誉奖不太具体。”
唐爽称，在周立波了解新朋友后，常常会积极跟另一方讲唐爽是其“姑爷”或“侄子”，运用唐爽的文凭和见识“震”住另一方。比如，与周立波有关系的某公司中，为了更好地在一开始就获得公司老总的好感度，一直让唐爽为他编写与老总们的往来私聊内容。
在唐爽和周立波的微信聊天记录中，周立波疑商谈唐爽与周的继女张睿搞对象，帮张睿写研究生论文、写工作推荐信，调合她和爸爸妈妈间的分歧。唐爽详细介绍，张睿对他十分依靠，乃至向唐爽明确提出过帮她仿冒院校文书以得到联合国的见习资质。但是，唐爽说关乎女生隐私保护，太多的关键点不愿意公布。
相关“持枪持毒案”还涉及到一位重要人物鄢军，也就是周立波嘴中的“某某某”，周立波曾公布表明车枪是某某某装进去的，某某某积极两者之间结识。唐爽则根据微信聊天记录，得出另一个版本号，据微信聊天记录表明，周立波在结交鄢军后，私底下称其为老板、富豪，并授意唐爽“套上”鄢军。周立波还指令唐爽去鄢军办公室为其拉赞助，过后倍加称赞。这也是唐爽第一次了解鄢军。
一段比较怪异的闲聊是，唐爽老师丧礼当日，周立波发语音让唐爽“吸气再呼吸，呼吸再吸气……”唐爽表述，它是周立波要唐爽说“枪是鄢军陷害的”，但唐爽觉得这与客观事实不符合，不想说，而且当日恰好是其老师的丧礼，唐爽早已哭得嚎啕大哭，一直在打嗝儿，没法讲出那一段话。“出事了以后，我与鄢军常常会宽慰周立波。”直至有一次，唐爽不经意和张睿谈起自身是可怜的，周立波了解后十分发火，说唐爽尽管可怜，可是没办法对外开放说。唐爽才逐渐觉得到事儿的转变。大家怎么看呢？
可能他们觉得对方都有一点问题，所以才会这样互相指责。
我觉得还是周立波更对一些，毕竟他是一个非常有影响力的人物，应该是他帮唐爽更多一些，因为他的资源多。
他们之间的观点不同吧，或者互相有什么过节，看对方不顺眼，就处处都是缺点。
通常，一种材料的电阻很大程度上取决于其物理尺寸和基本属性。但是在特殊情况下，这种电阻可以采用一个独立于基本属性的固定值，并且是“量化”的（意味着它以离散的步骤而不是连续的方式变化）。这种电阻的量化通常发生在强磁场和低温度的环境下，并且是电子以二维方式移动的时候。现在，哥廷根大学领导的一个研究小组已经成功在低温且几乎完全没有磁场的情况下，在天然的双层石墨烯（只有两个原子厚）中展示了这种效应。这项研究的结果已经发表在《自然》杂志上。 研究团队使用了天然的双层石墨烯。精致的石墨烯薄片利用标准的微加工技术进行接触，薄片被定位，使其像桥梁一样自由悬挂，边缘由两个金属触点固定。在极其干净的双层石墨烯中发现在低温下的电阻定量和几乎无法检测的磁场。此外，电流的流动没有任何能量损失。其原因是一种磁力的形式，它不是以传统磁体中看到的一般方式所产生（即通过电子的内在磁矩的排列），而是由石墨烯双层中带电粒子本身运动产生的。 研究人员表示，这些粒子产生了它们自己的固有磁场，这导致了电阻的量化。这种效应之所以特殊，不仅仅是因为它只需要一个电场，而且还因为它以八个不同的版本出现，可以通过应用磁场和电场来控制。该效应可以被打开和关闭，带电粒子的运动方向可以被逆转。 研究人员认为，这个发现揭示了石墨烯可能的应用实例，例如，在自旋电子学领域开发创新的计算机组件，可能对数据存储产生影响。此外，研究能在一个由简单和自然发生的材料组成系统中显示这种效应，这是一个优势。这与最近流行的“异质结构”形成了鲜明的对比，不需要不同材料复杂而精确的组成。 基于目前发现，还需要进一步研究，需要找到在更高温度下稳定它的方法，因为目前研究只在绝对零度以上五度发生。 题为“Quantum anomalous Hall octet driven by orbital magnetism in bilayer graphene”的相关研究论文发表在《自然》杂志上。 前瞻经济学人APP资讯组 论文原文：
听说最近棘龙（ Spinosaurus ）又搞了一个大新闻，而且还上了《自然》杂志？
图注：发表在《自然》杂志上的论文
就在几天前，古生物学家在自然杂志上发表了一篇名为《肉食性恐龙水下觅食》（Subaqueous foraging among carnivorous dinosaurs）的论文，给棘龙长时间呆在水中（亲水性）的观点提供了新的化石证据，第一作者是菲尔德自然 历史 博物馆的古生物学家Matteo Fabbri。
图注：Matteo Fabbri（右一）与其他古生物学家在一起，其中左二是易卜拉欣，中间的则是保罗·塞利诺，他们都在棘龙的发现和研究上做出了重要的贡献
其实棘龙下水捕鱼，整天泡在水中的观点并不新颖，当2020年初棘龙的尾巴被发现和公布以后，它喜欢下水并且长时间呆在水中的习性就算是实锤啦，所以这次研究也算是锦上添花，而非颠覆认知。
图注：棘龙的尾椎骨化石
图注：根据发现的化石对棘龙尾部形态的重建
图注：2020版棘龙复原
这一次古生物学家选择的视角是观察恐龙的骨密度，因为在动物之中，通常骨密度越高，就越习惯于生活在水中，相似的情况也出现在鸟类中的企鹅和哺乳动物中的河马等等。
图注：游泳的企鹅
既然想要获得关于恐龙骨密度的材料，那就要切开化石看切面，于是切骨狂魔们的狂欢开始啦。古生物学家一共找到了380只动物的化石和骨骼，而这些动物来自于291种动物，包括了哺乳动物、鸟类和爬行动物。这些动物中就包括了棘龙，此外还有它的两个近亲，一个是似鳄龙（ Suchomimus ），另一个是重爪龙（ Baryonyx ）。
图注：研究中设计的动物骨骼及化石切片，真的是一个庞大的工程
经过切骨、扫描、分析，古生物学家获得了大量的数据。果不其然，棘龙的骨密度高达0.968.，和企鹅差不多，毫无疑问水性很好，是最喜欢呆在水中的恐龙。似鳄龙的骨密度是0.68，看来不喜欢玩水，平时都是像苍鹭一样双脚站在潜水中捕鱼。
重爪龙与似鳄龙外形相近，理应习性相似，可测算得到其骨密度的数据令人震惊，它的骨密度竟然也达到了0.9以上，显然是白垩纪潜水俱乐部的新成员，大部分时间都会呆在水里呢。也正是因为有了这个数据的支持，在论文中关于重爪龙的骨骼图尾部的剪影变得好宽，这在水中就是推进用的“船桨”。
图注：论文中出现的棘龙科动物的骨骼及轮廓
图注：在水中游泳捕鱼的重爪龙
图注：欢迎重爪龙加入白垩纪潜水俱乐部
令人感到意外的不仅有重爪龙，还有许多恐龙的骨密度都让人感到意外，比如哈兹卡盗龙（ Halszkaraptor ）。研究发现，哈兹卡盗龙的骨密度只有0.493，与其他陆生恐龙的骨密度无异，而它可是有“白垩纪小黄鸭”的外号的，所以至少有骨密度上无法支撑她是一种长时间呆在水中并且善于潜水的恐龙。
图注：部分物种的骨密度，你能找到哈兹卡盗龙吗？
图注：哈兹卡盗龙的复原
图注：哈兹卡盗龙游泳的复原
扯远啦，还是回到正题哈！自从棘龙被发现之后，不断有化石证据和研究表明它们是恐龙家族中的另类，是白垩纪的超级渔夫，而随着桨形尾巴、可能带蹼的后肢，氧同位素水平以及本次骨密度的研究，基本上已经可以确定棘龙拥有极高的亲水性，是善于水下互动并且以鱼类为主食的巨型肉食性恐龙。
图注：棘龙真的不折不扣的白垩纪大渔夫啦
排版：江氏小盗龙
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日本东京大学Umeharu Ohto和日本京都大学Norimichi Nomura团队共同合作近期取得重要工作进展。他们研究发现胆汁酸转运蛋白NTCP的结构对乙型肝炎病毒进入至关重要。该项研究成果2022年5月17日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，研究人员报告了人类、牛和大鼠NTCPs在apo状态下的低温电子显微镜（cryo-EM）结构，它揭示了跨膜隧道的存在和底物的可能运输途径。 此外，人类NTCP在LHBs的肉豆蔻酰化preS1结构域存在下的低温电镜结构以及突变和运输试验分析表明了一种结合模式，即preS1和底物竞争NTCP中细胞外通道的开口。重要的是，preS1域相互作用分析能够对人类NTCP中自然发生的HBV不敏感突变进行机理解释。综上所述，他们的研究结果为HBV识别和哺乳动物NTCPs对钠依赖性胆汁酸易位的机制的理解提供了结构框架。 据介绍，慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染在全球影响超过2.9亿人，是肝硬化和肝细胞癌的主要原因，估计每年导致82万人死亡。HBV感染的建立需要病毒包膜糖蛋白L(LHBs)与宿主进入受体钠-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)之间的分子相互作用，NTCP是一种从血液到肝细胞的钠依赖性胆汁酸转运蛋白。然而，目前对于病毒-转运蛋白相互作用分子基础尚不清楚。 Source: 美国加州大学Arash Komeili研究小组在研究中取得进展。他们发现不同基因簇诱导细菌铁小体细胞器的形成。2022年5月18日出版的《自然》发表了这项成果。 在本研究中，研究人员发现一个与铁结合的隔室，在此命名为“铁小体”，是之前在厌氧细菌磁性脱硫弧菌中发现的。使用蛋白质组学方法，研究人员鉴定了三种铁小体相关(Fez)蛋白，它们在D. magneticus中参与形成铁小体。Fez蛋白由特定的操纵子编码，包括FezB，FezB是在系统发育和代谢不同的细菌和古细菌中发现的P1B-6-ATP酶。研究人员揭示了另外两种细菌物种，Rhodopseudomonas palustris和Shewanella putrefaciens，通过其六基因fez操纵子产生铁小体。 此外，研究发现fez操纵子还可以在外来宿主中形成铁小体。使用S. putrefaciens作为模型，研究表明铁小体可能在厌氧适应铁饥饿中发挥作用。总体而言，该工作发现铁小体可能是一类新的铁储存细胞器，并为研究它们在多种微生物中的形成和结构奠定了基础。 据了解，细胞内铁稳态对于机体至关重要，通过严格调节铁的输入、流出、储存和代谢来维持铁稳态。最常见的铁储存模式使用蛋白质隔室，例如铁蛋白和相关蛋白质。尽管发现了脂质结合的铁隔室，但它们的形成和功能基础仍然未知。 Source: 美国德克萨斯大学西南医学中心Peter M Douglas研究组发现小G蛋白香叶酰化可监测细胞内脂质稳态。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了这项成果。 他们描述了一种在秀丽隐杆线虫中进行细胞内脂质监测的机制，该机制涉及核激素受体 NHR-49 的转录失活，其通过与小 G 蛋白 RAB-11.1 结合的香叶基香叶酯结合到内吞囊泡进行胞质隔离。由脂质消耗引起的有缺陷的从头类异戊二烯合成限制了 RAB-11.1 香叶基香叶酰化，这促进了 NHR-49 的核易位和 rab-11.2 转录的激活，以增强转运蛋白在质膜上的驻留。因此，他们鉴定了一种细胞可感知的关键脂质，及与其相连 G 蛋白和核受体，它们的动态相互作用使细胞能够感知由于脂质消耗引起的代谢需求，并通过增加营养吸收和脂质代谢来做出反应。 据悉，脂质稳态失衡会对健康产生有害影响。然而，细胞如何感知由于脂质消耗导致的代谢需求并通过增加营养吸收做出反应仍不清楚。 Source: 英国牛津大学Sebastian M. Shimeld研究组探明Hmx基因保留确定了脊椎动物颅神经节的起源。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了该项成果。 他们表明同源盒转录因子 Hmx 是脊椎动物感觉神经节发育的组成成分，并且在小肠绦虫中，Hmx 是驱动双极尾神经元分化程序所必要且充分的，这些细胞以前被认为是神经嵴的同源物。使用绦虫和七鳃鳗转基因，他们证明了茎-脊椎动物谱系中，一个独特的、串联重复的增强子对调节的 Hmx 表达。他们还在绦虫中展示了明显强大的脊椎动物 Hmx 增强子功能，表明上游调控网络的深度保留跨越了脊椎动物的进化起源。这些实验证明了绦虫和脊椎动物 Hmx 之间的调节和功能保护，并指出双极尾神经元是颅感觉神经节的同源物。 研究人员表示，脊椎动物的进化起源包括与掠夺性生活方式的获得相关的感官处理方面的创新。脊椎动物通过由颅感觉神经节服务的感觉系统感知外部刺激，其神经元主要来自颅基板；然而，由于活体谱系之间的解剖学差异以及细胞类型和结构之间的同源性分配困难，阻碍了对基板和颅感觉神经节进化起源的理解。 Source: 美国斯坦福大学Anthony E. Oro团队近期取得重要工作进展。他们研究发现Gibbin中胚层调节模式上皮细胞的发育。该项研究成果2022年5月18日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，研究人员鉴定了由Xia-Gibbs AT-hook DNA-binding-motif-containing 1（AHDC1）疾病基因编码的蛋白质Gibbin，它是早期上皮形态发生的关键调节因子。他们发现增强子或启动子结合的Gibbin与数十种序列特异性锌指转录因子和甲基-CpG 结合蛋白相互作用，以调节中胚层基因的表达。Gibbin的缺失导致GATA3依赖性中胚层基因的DNA甲基化增加，导致发育中的真皮和表皮细胞类型之间的信号通路的缺失。 值得注意的是，Gibbin突变的人类胚胎干细胞衍生的皮肤类器官缺乏真皮成熟，导致表达p63的基底细胞具有缺陷的角质形成细胞分层。体内嵌合CRISPR小鼠突变体揭示了一系列Gibbin依赖性发育模式缺陷，这些缺陷影响了反映患者表型的颅面结构、腹壁闭合和表皮分层。他们的结果表明，在Xia–Gibbs和相关综合征中看到的模式表型源于基因特异性 DNA甲基化决定而导致的异常中胚层成熟。 据介绍，在人类发育过程中正确的外胚层模式需要先前确定的转录因子，如GATA3和p63，以及来自区域中胚层的位置信号。然而，外胚层和中胚层因子对稳定基因表达和谱系定型的机制仍不清楚。 Source: 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Vinod P. Balachandran等研究人员合作发现，新抗原质量可预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。相关论文于2022年5月19日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员表示，癌症免疫编辑是癌症的一个标志，它预示着淋巴细胞会杀死更多的免疫原性癌细胞，使免疫原性较低的克隆体在群体中占主导地位。虽然在小鼠身上得到证实，但免疫编辑是否在人类癌症中自然发生仍不清楚。 为了解决这个问题，研究人员调查了70个人类胰腺癌在10年内是如何演变的。研究人员发现，尽管有更多的时间积累突变，但罕见的胰腺癌长期幸存者在原发肿瘤中具有更强的T细胞活性，其复发肿瘤的遗传异质性较低，免疫原性突变（新抗原）较少。为了量化免疫编辑是否是这些观察结果的基础，研究人员通过两个特征来推断了新抗原是否具有免疫原性（高质量），这基于新抗原与已知抗原相似性的"非自体性"，以及基于新抗原与野生型肽相比不同地结合到MHC或激活T细胞所需的抗原性距离的"自体性"。利用这些特征，研究人员估计癌症克隆的适应性是T细胞识别高质量新抗原的总成本被致癌突变的收益所抵消。 通过这个模型，研究人员预测了肿瘤的克隆进化，并发现胰腺癌的长期幸存者会发展出具有较少高质量新抗原的复发性肿瘤。因此，研究人员展示了人类免疫系统自然编辑新抗原的证据。此外，研究人员提出了一个模型来预测免疫压力是如何诱导癌细胞群随时间演变的。更广泛地说，这些研究结果表明，免疫系统从根本上监督宿主的基因变化来抑制癌症。 Source: 美国斯坦福大学Mark J. Schnitzer、Sadegh Ebrahimi等研究人员合作揭示感觉皮质编码和区域间通信的新兴可靠性。2022年5月19日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。 研究人员对小鼠执行视觉辨别任务的8个新皮层区域的神经元活动同时进行了5天的成像，产生了超过21000个神经元的纵向记录。分析显示，整个新皮层的事件序列从静止状态开始，到感知的早期阶段，并通过任务反应的形成。在静止状态下，新皮层有一种功能连接模式，通过共享活动共变的区域组来识别。在感觉刺激开始后约200毫秒内，这种连接重新排列，不同区域共享共变和任务相关信息。 在这个短暂的状态中（大约持续300毫秒），区域间的感觉数据传输和感觉编码的冗余都达到了顶峰，反映了任务相关神经元之间相关波动的短暂增加。刺激开始后约0.5秒，视觉表征达到一个更稳定的形式，其结构对单个细胞反应中突出的、逐日的变化是强大的。在刺激出现约1秒后，一个全局波动模式传达了小鼠对每个受检区域即将作出的反应，并与携带感觉数据的模式正交。 总的来说，新皮层通过在感知开始时感觉编码冗余的短暂提升、对细胞变异性稳健的神经群体编码以及广泛的区域间波动模式来支持感觉性能，这些模式以不干扰的渠道传递感觉数据和任务反应。 据了解，可靠的感觉辨别必须来自高保真的神经表征和脑区之间的交流。然而，新皮层感觉处理如何克服神经元感觉反应的巨大变异性仍未确定。 Source: 近日，美国斯坦福大学Jesse M. Engreitz及其团队的最新研究揭示人类增强子和启动子序列的相容性规则。相关论文于2022年5月20日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员设计了一种名为ExP STARR-seq（增强子x启动子自转录活性调节区测序）的高通量报告试验，并应用它来研究人类K562细胞中1000个增强子和1000个启动子序列的组合相容性。研究人员确定了增强子-启动子兼容性的简单规则：大多数增强子以类似的数量激活所有启动子，内在的增强子和启动子的活动以倍数结合来决定RNA输出（R2=0.82）。 此外，有两类增强子和启动子显示出微妙的偏好效应。管家基因的启动子含有GABPA和YY1等因子的内置激活模体，这降低了启动子对远端增强子的反应性。表达不一的基因的启动子缺乏这些模体，对增强子表现出更强的反应性。总之，这种对增强子-启动子兼容性的系统评估表明，在人类基因组中，有一个由增强子和启动子类型调整的乘法模型来控制基因转录。 据了解，人类基因组中的基因调控是由远端增强子控制的，它能激活附近特定的启动子。这种特异性的一个模型是，启动子可能对某些增强子有序列编码的偏好，例如由相互作用的转录因子组或辅助因子介导。这种"生化兼容性"模型已被个别人类启动子的观察和果蝇的全基因组测量所支持。然而，人类增强子和启动子内在兼容的程度还没有得到系统的测量，它们的活动如何结合起来控制RNA的表达仍不清楚。 Source: 美国华盛顿大学医学院David J. Pagliarini和美国摩根里奇研究所Joshua J. Coon共同合作，近期取得重要工作进展。他们通过深度多组学分析来确定线粒体蛋白的功能。该项研究成果2022年5月25日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，为了建立更完整的人类线粒体蛋白功能纲要，研究人员使用基于质谱的多组学分析方法分析了200多个CRISPR介导的HAP1敲除细胞系。这项工作产生了大约 830 万个不同的生物分子测量值，提供了对线粒体扰动的细胞反应的深入调查，并为蛋白质功能的机制研究奠定了基础。在这些数据的指导下，他们发现PIGY 游开放阅读框（PYURF）是一种S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶伴侣，它支持复合物I组装和辅酶Q生物合成，并且在以前未解决的多系统线粒体疾病中被破坏。 研究人员进一步将推定的锌转运蛋白SLC30A9与线粒体核糖体和OxPhos完整性联系起来，并将RAB5IF确定为第二个含有导致脑面胸腔发育不良的致病变异的基因。他们的数据可以通过交互式在线MITOMICS.app资源进行探索，表明许多其他孤儿线粒体蛋白的生物学作用仍然缺乏强大的功能表征，并定义了线粒体功能障碍的丰富细胞特征，可以支持线粒体疾病的基因诊断。 据了解，线粒体是真核生物新陈代谢和生物能学的中心。近几十年来的开创性努力已经确定了这些细胞器的核心蛋白成分，并将它们的功能障碍与150多种不同的疾病联系起来。尽管如此，数以百计的线粒体蛋白仍缺乏明确的功能，约40%的线粒体疾病的潜在遗传基础仍未得到解决。 Source: 美国加州大学洛杉矶分校Alcino J. Silva和Miou Zhou研究组合作揭示，C-C 趋化因子受体 5 (CCR5)可关闭记忆链接的时间窗口。相关论文发表在2022年5月25日出版的《自然》杂志上。 他们展示了CCR5（一种免疫受体，众所周知是 HIV 感染的共同受体）的表达延迟（12-24 小时）增加在环境记忆形成后决定时间窗口的持续时间，以便将该记忆与后续记忆关联或链接。小鼠背侧 CA1 神经元中 CCR5 的这种延迟表达导致神经元兴奋性降低，进而负调节神经元记忆分配，从而减少背侧 CA1 记忆集合之间的重叠。降低这种重叠会影响一个记忆触发另一个记忆的召回能力，因此关闭记忆链接的时间窗口。 他们的研究结果还表明，与年龄相关的 CCR5 及其配体 CCL5 的神经元表达增加会导致老年小鼠的记忆连接受损，这可以通过 Ccr5 敲除和美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物逆转。抑制这种受体具有临床意义。总而言之，这里报道的研究结果提供了对塑造记忆链接时间窗口的分子和细胞机制的见解。 据介绍，现实世界的记忆是在特定的环境下形成的，通常不是孤立地获得或回忆的。时间是记忆组织中的一个关键变量，因为时间接近的事件更有可能有意义地关联，而间隔较长的事件则不是。大脑如何区分时间上不同的事件尚不清楚。 Source: 德国海德堡大学Rohini Kuner研究组发现错误连接和终末器官靶向异常可引起神经性疼痛。2022年5月25日出版的《自然》杂志在线发表了这项成果。 研究人员在神经损伤后超过10个月的时间里，以纵向和非侵入性地方式对基因标记的纤维群进行成像，这些纤维群在皮肤周围感知有害刺激（伤害感受器）和轻柔触摸（低阈值传入），同时跟踪这些小鼠与疼痛相关的行为。完全去神经支配的皮肤区域最初失去感觉，逐渐恢复正常敏感性，并在受伤几个月后出现明显的异常性疼痛和对轻触的厌恶。这种神经再支配引起的神经性疼痛与伤害感受器有关，这些伤害感受器延伸到去神经支配的区域，精确地再现神经支配的初始模式，由血管引导，在皮肤中显示出不规则的终端连接，并降低了模拟低阈值传入的激活阈值。 相比之下，低阈值传入神经（通常在损伤后完整神经区域中介导触觉以及异常性疼痛）没有重新建立神经支配，导致仅具有伤害感受器的迈斯纳小体等触觉末端器官受异常神经支配。敲除与伤害感受器有关的基因完全消除了神经再支配异常性疼痛。因此，该研究结果揭示了一种慢性神经性疼痛的发生机制，这种疼痛是由结构可塑性、异常末端连接和神经再支配过程中伤害感受器受损造成的，并为在临床观察到的对病人产生沉重负担的矛盾感觉提供了机制框架。 据了解，神经损伤会导致慢性疼痛和对轻柔触摸的过度敏感（异常性疼痛）以及受伤和未受伤神经聚集区域的感觉丧失。改善这些混合和矛盾症状的机制尚不清楚。 Source: 星形胶质细胞在不同疾病中的反应性转录调控不同，这一成果由美国加州大学Michael V. Sofroniew、Joshua E. Burda研究组经过不懈努力而取得。2022年5月25日出版的《自然》杂志发表了这项成果。 研究人员通过将生物学和信息学分析（包括RNA测序、蛋白质检测、转座酶可及染色质测定与高通量测序(ATAC-seq)和条件基因缺失）相结合的方法来预测转录调节因子，这些调节因子调控了超过12,000个与小鼠和人不同中枢神经系统疾病中星形胶质细胞反应有关的差异表达基因(DEGs)。与星形胶质细胞反应相关的DEG在疾病中表现出明显的异质性。转录调节因子也具有疾病特异性差异，但研究人员发现了一个在这两个物种多种疾病中常见的由61个转录调节因子组成的核心组。实验表明，DEG多样性是由不同转录调节因子与特定细胞内环境之间相互作用决定的。 值得注意的是，相同反应性转录调节因子可以调节不同疾病中显著不同的DEG队列。转录调节因子对DNA结合基序的可及性变化在不同疾病之间存在明显差异；对DEG变化至关重要的调控可能需要多个反应性转录调节因子。通过调节反应性，转录调节因子可以显著改变疾病结果，并可以将其作为治疗靶点。该研究提供了与疾病相关反应性星形胶质细胞DEG及可搜索的预测转录调节因子资源。该研究结果表明，与星形胶质细胞反应性相关的转录变化是高度异质的，并且可通过特定于细胞内环境的转录调节因子组合产生大量潜在的DEG。 据悉，星形胶质细胞对中枢神经系统疾病和损伤作出反应，反应性变化会影响疾病进展。这些变化包括DEGs，然而对DEGs背景多样性和调控知之甚少。 Source: 近日，以色列魏茨曼科学研究所Karina Yaniv、Rudra N. Das等研究人员合作发现，淋巴管转分化可产生专门的血管。相关论文于2022年5月25日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员利用斑马鱼臀鳍的循环成像和系谱追踪，从早期发育到成年，发现了一种通过淋巴管内皮细胞（LECs）的转分化形成专门血管的机制。此外，研究人员证明了从淋巴与血液内皮细胞（EC）衍生出的臀鳍血管在成年生物体中的功能差异，揭示了细胞本体和功能之间的联系。研究人员进一步利用单细胞RNA测序分析来描述了转分化过程中涉及的不同细胞群和过渡状态。 最后，结果表明，与正常发育相似，在臀鳍再生过程中，血管从淋巴管中重新衍生出来，表明成年鱼的LEC保留了生成血液EC的效力和可塑性。总的来说，这项研究强调了通过LEC转分化形成血管的先天机制，并为EC的细胞个体发生和功能之间的联系提供了体内证据。 据了解，细胞的谱系和发育轨迹是决定细胞身份的关键因素。在血管系统中，血液和淋巴管的EC通过分化和特化来满足每个器官的独特生理需求。虽然淋巴管被证明来自多种细胞来源，但LEC不知道会产生其他细胞类型。 Source: 德国马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所Thomas Boehm、Dominic Grün等研究人员合作揭示两种双潜能胸腺上皮细胞祖先类型的发育动态。相关论文于2022年5月25日在线发表于国际学术期刊《自然》。 研究人员结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和一个新的基于CRISPR-Cas9的细胞条形码系统，在小鼠中确定胸腺上皮细胞随时间变化的质和量。这种双重方法使研究人员能够确定两个主要的祖先群体：一个早期双潜能祖先类型偏向皮质上皮，一个产后双潜能祖先群体偏向髓质上皮。研究人员进一步证明，连续提供Fgf7的自分泌导致胸腺微环境的持续扩张，而不会耗尽上皮祖细胞池，这表明有一种策略可以调节胸腺造血活动的程度。 据介绍，胸腺中的T细胞发育对细胞免疫至关重要，并取决于器官型的胸腺上皮微环境。与其他器官相比，胸腺的大小和细胞组成是异常动态的，例如在发育的早期阶段快速生长和高T细胞输出，随后随着年龄的增长，胸腺上皮细胞的功能逐渐丧失，初始T细胞的产量减少。scRNA-seq发现了年轻和年老的成年小鼠胸腺上皮细胞的意外异质性；然而，推定的产前和产后上皮祖细胞的身份和发育动态仍未得到解决。 Source: 美国西奈山伊坎医学院Filip K. Swirski、Wolfram C. Poller等研究人员合作发现，大脑运动和恐惧回路在急性应激期间调节白细胞。2022年5月30日，《自然》杂志在线发表了这项成果。 研究人员发现，在小鼠急性应激期间，不同的大脑区域塑造了白细胞的分布和整个身体的功能。利用光遗传学和化学遗传学，研究人员证明运动回路通过骨骼肌来源的吸引中性粒细胞的趋化因子诱导中性粒细胞从骨髓快速动员到周围组织。相反，室旁下丘脑通过直接的、细胞内的糖皮质激素信号控制单核细胞和淋巴细胞从二级淋巴器官和血液向骨髓排出。这些压力诱导的、反方向的、全群体的白细胞转移与疾病易感性的改变有关。 一方面，急性应激通过重塑中性粒细胞并引导它们被招募到损伤部位来改变先天免疫力。另一方面，促肾上腺素释放激素（CRH）神经元介导的白细胞转移可防止获得自身免疫，但会损害对SARS-CoV-2和流感感染的免疫力。总的来说，这些数据显示，在心理压力期间，不同的大脑区域会不同地、迅速地调整白细胞景观，从而校准免疫系统对身体威胁的反应能力。 据了解，神经系统和免疫系统有着错综复杂的联系。尽管人们知道心理压力可以调节免疫功能，但将大脑中的压力网络与外周白细胞联系起来的机制途径仍然不为人知。 Source: