氟康唑含量测定毕业论文

氟康唑口服与静脉注射的药代动力学特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血浆浓度（和系统生物利用度）可达同剂量药物静脉给药后浓度的90％以上。口服吸收不受进食影响。禁食条件下，服用氟康唑后小时血浆浓度达峰值，血浆消除半衰期接近30小时。血浆浓度与给药剂量成正比。氟康唑每日一次给药4-5天后，可达到其稳态浓度的90％。给予氟康唑饱和剂量（第一天），即相当于每日常规剂量的2倍后，其血浆浓度可在第二天接近稳态浓度的90％。表观分布容积接近体内水分总量。血浆蛋白结合率低（11-12％）。研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中。氟康唑在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的80%。氟康唑在皮肤角质层、表皮真皮层和分泌的汗液中可达到高浓度，甚至超过其血清浓度。氟康唑可在角质层中蓄积。氟康唑50mg，每日一次，连服12天后，其浓度为73μg/g，停药7天后，其浓度仍为μg/g。氟康唑150mg，每周一次，用药第7天，药物在角质层中的浓度为μg/g，第二次服药7天后，药物浓度仍达μg/g。氟康唑150mg，每周一次，连用4个月后，在正常人和患者指甲的浓度分别为μg/g和μg/g；并且在治疗结束6个月后仍能在指甲中检测到氟康唑。氟康唑的主要排泄途径为肾脏，接近80％剂量的药物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率与肌酐清除率成正比。未发现血液循环中有氟康唑的代谢产物。氟康唑的血浆消除半衰期长，因此可用单剂量治疗阴道念珠菌病，每日一次和每周用药治疗其它适应症。一项研究比较了氟康唑两种制剂单剂量服用100mg后的唾液及血药浓度，即口服胶囊及混悬液含漱并在口腔内保留2分钟吞服。在氟康唑混悬液摄入后后5分钟可观察到药物在唾液中达到峰浓度，此浓度超过氟康唑胶囊口服后4小时药物在唾液中所达到峰浓度的182倍。约4小时后，服用两种制剂者唾液中氟康唑的浓度相近。氟康唑混悬液在唾液中的平均药时曲线下面积（AUC0-96）明显超过胶囊剂。从唾液和血浆的药代动力学参数来看，两种剂型的药物消除率无明显不同。儿童药代动力学已报道的儿童药代动力学参数如下所示： *所示为服药最后一天测定的结果对收住在重症监护病房的早产儿（孕期为28周左右）的研究显示，静脉应用氟康唑6mg/kg体重，每3天给药一次共5剂后，氟康唑的平均消除半衰期（小时）第1天为74（44-185），随着日龄的增长消除半衰期逐渐缩短，第7天平均为53（30-131），第13天为47（27-68）。氟康唑的平均药时曲线下面积（μg×h/ml）第一天为271（173-385），第7天为490（292-734），第13天为360（167-566）。氟康唑的平均分布容积（ml/kg）第一天为1183（1070-1470），随着日龄的增长而逐渐增加，第7天为1184（510-2130），第13天为1328（1040-1680）。老年人药代动力学22 名65 岁及65 岁以上老年受试者单剂口服氟康唑50mg，其中10人同时服用利尿剂。药代动力学结果显示：给药后 小时到达血药峰浓度，为 mcg/ml，平均药时曲线下面积为 ± ，平均消除半衰期为 小时。此药代动力学参数较文献报道的健康年轻男性志愿者的药代动力学参数为高。同时服用利尿剂对药时曲线下面积和血药峰浓度没有显著影响。此外，老年人的肌酐清除率为74 ml/min，尿中24 小时内以原形药物排出22％，肾清除率为 ml/min/kg，这些数据均较年轻志愿者为低。因此，老年人中氟康唑药代动力学参数与年轻人的差异可能与老年人肾功能减退有关。22 名受试者中21 名的消除半衰期对肌酐清除率的回归曲线，落在肾功能正常与肾功能不同程度减退者的预测曲线（消除半衰期对肌酐清除率）的95%可信限范围内。上述结果，与老年人由于可预计的肾功能减退使其药代动力学参数高于年轻男性健康受试者的假设相一致。

紫外检测器是一种光谱检测器，紫外光谱是最具实用性的检测途径。大部分物质在溶液状态下都具有紫外吸收，其吸收值与其物质的量具有极好的线性，专属性也非常好。并且紫外光谱作为已经非常成熟的技术而具有可靠、通用性强、灵敏度高、使用方便、维护简单、设备生产成本低等特点。在液体作为流动相的液相色谱法中，紫外检测器应作为首选检测器这一点已经是化学分析的基本共识。以下情况将用到其他检测器：全波长扫描光谱信息时使用二极管阵列检测器紫外光区段内没有吸收的物质使用示差折光检测器无光谱吸收的物质使用蒸发光散射检测器测定经荧光染色的物质时使用荧光检测器

氟康唑

FuKangzuo

WS－213（X－171）－92

FLUCONAZOLUM

本品为2（2，4二氟苯基）－1，3双（1H－1，2，3三唑1基）－2丙醇。按干燥品计算，含C13H12F2N8O不得少于。

本品为白色或黄白色结晶或结晶性粉末，无嗅味或微带特异嗅，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或冰醋酸中微溶，在乙醚中不溶。

熔点 本品的熔点（中国药典1990年版二部附录15页）为～℃。

（1）取本品，加乙醇制成每1ml中含200μg的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）测定，在261nm与267nm的波长处有最大吸收，在264nm波长处有最小吸收。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

（3）本品显有机氟化物的鉴别反应（中国药典1990版二部附录39页）。

氟：取本品约15mg，精密称定，照氟检查法（中国药典1990年版二部附录50页）测定，含氟量应为～。

有关物质：取本品，加流动相制成每1ml中含500μg的溶液，作为供试品溶液，照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾加水适量溶解，加氢氧化钠约291ml，调节PH至，用水稀至1000ml，混匀，即得）——甲醇（55∶45）为流动相，检测波长为260nm，理论板数应不低于2000。取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色亦图至主成份峰保留时间的2倍，量取各杂质峰面积的和，不得大于总峰面积的。

含氯化合物 精密称取本品，照氧瓶燃烧法（中国药典1990年版二部附录38页）进行有机破坏,以氢氧化钠溶液20ml为吸收液，俟吸收完全后，强力振摇5分钟，加稀硝酸10ml，移至50ml纳氏比色管中,照氯化物检查法（中国药典1990年版二部附录48页）检查，与对照溶液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液）比较，不得更浓（）。

炽灼残渣 取本品，依法检查（中国药典1990年版二部附录56页），遗留残渣不得过。

重金属 取炽灼残渣项

取本品约，精密称定，加冰醋酸50ml溶解后，照电位滴定法（中国药典1990年版二部附录45页）用高氯酸液（）滴定，并将滴定结果用空白试验较正。每1ml的高氯酸液（）相当于的C18H12F2N8O。

妊娠、哺乳期妇女不宜使用。

对氟康唑或其它三唑药物有过敏者禁用。

口服。一次100mg～200mg，一日1～2次。

抗真菌药。

口服。一次100mg～200mg，一日1～2次。

密闭，在干燥处保存。

暂定两年